Estratificação de Risco de Precisão em Pacientes com Transplante Renal - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

A rejeição de aloenxertos ainda é uma grande ameaça para os aloenxertos, com milhares de aloenxertos falhando todos os anos em todo o mundo devido à rejeição de órgãos, com consequências imediatas para os pacientes em termos de mortalidade e morbidade. Com uma prevalência de cerca de 20% no primeiro ano pós-transplante, a rejeição também tem um elevado impacto económico, representando um aumento de 72% no preço do transplante e no custo a jusante devido ao retorno da diálise (60.000€ de aumento de cuidados de saúde por doente). As estimativas aproximadas de 200.000 falhas de aloenxertos renais por ano equivalem a 12 bilhões de custos extras para o sistema de saúde por ano.

Várias explicações podem estar envolvidas: 1) O sistema de estratificação atual baseia-se em vários elementos do acompanhamento do padrão de atendimento após o transplante renal (histologia, imunologia) tomados separadamente e, 2) A estratégia terapêutica atual é uma abordagem "uma para todos" . Dados da literatura mostram que a terapêutica não é individualizada, com 98% dos pacientes seguindo os mesmos esquemas imunossupressores sem análise de resposta à terapia; 3) Falta de integração das ômicas no processo de estratificação. Hoje, as únicas abordagens usadas para monitorar o advento do dano do aloenxerto imunomediado são marcadores inespecíficos, como nível de creatinina sérica e proteinúria, que não são integrados em uma abordagem dinâmica. Alguns programas de transplante renal implementaram biópsias de aloenxerto de vigilância, mas carecem de especificidade e sensibilidade e não fornecem a etiopatologia do processo subjacente. Isso prejudica o processo de estratificação de riscos.

Neste projeto, as principais equipes científicas europeias, que criaram coortes populacionais relevantes e especialistas, uniram forças para permitir estudos de previsão de risco em larga escala (> 5.000 pacientes) no campo do transplante renal. O objetivo geral do consórcio EUropean TRAnsplantation and INnovation (EU-TRAIN) é prevenir a falha do aloenxerto renal e melhorar a sobrevida do aloenxerto, informando a decisão clínica e oferecendo intervenções otimizadas para pacientes em nível individual. O projeto visa melhorar o atual padrão ouro para estratificação de risco e prognóstico entre receptores de transplante renal.

Os membros do consórcio EU-TRAIN investiram pesadamente na última década para criar grandes coortes europeias altamente detalhadas de transplante renal e para alcançar o melhor nível de conhecimento científico na avaliação de biomarcadores inovadores e reclassificação de rejeição com base no mecanismo da doença usando expressão gênica. Já foram obtidos resultados concretos inovadores que mudaram as diretrizes da medicina de cuidados e transplantes: Isso é sublinhado por publicações altamente citadas nas principais revistas especializadas e também em revistas destinadas a um público popular que sublinha a natureza sistêmica dessa abordagem, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Usando essa abordagem, os pesquisadores identificaram recentemente novas formas de rejeição de aloenxerto, resultando em mudanças na mais recente classificação internacional de aloenxerto de Banff e reclassificando o diagnóstico de rejeição e o estágio da doença. Essa estratégia de pesquisa também levou a demonstrar recentemente a relevância clínica de novos biomarcadores não invasivos para definir a patogenicidade de anticorpos anti-HLA e avaliar o risco de perda de aloenxerto e incorporar medidas de expressão gênica na estratificação de risco de rejeição de aloenxerto.

O projeto EU-TRAIN aumentará ainda mais essas coortes de forma sinérgica, adicionando dados sobre novos biomarcadores, até agora subdesenvolvidos na pesquisa de transplante renal, em particular dados genômicos e imunológicos. Uma estratégia de integração abrangente dessas coortes excepcionalmente grandes e completas constitui um salto quântico na pesquisa de transplante e oferece uma oportunidade única, fora do alcance até agora, para projetar estratégias para uma medicina verdadeiramente personalizada.

O benefício esperado para os participantes e para a sociedade será a redução do ônus financeiro da rejeição do suborno para a sociedade.

500 novos pacientes transplantados nos 7 locais de transplante clínico serão incluídos na coorte prospectiva multicêntrica EU-TRAIN com análise centralizada de amostras em CHUN (mRNA sanguíneo), ICS (ensaios celulares sanguíneos), Charité (anticorpos não HLA e alvos endoteliais sanguíneos ), AP-HP (sangue anti-HLA DSA) e INSERM (mRNA de biópsia).

Participantes vulneráveis ​​excluídos.

Cronograma para o estudo:

• período de inclusão: 12 meses
• período de participação (tratamento - acompanhamento): 12 meses
• duração total do estudo: 24 meses

Período de exclusão para participação em outros estudos e justificativa: é permitida a participação em outros estudos de riscos e restrições mínimas e estudos observacionais não intervencionais durante este estudo. Não há período de exclusão no final do estudo. A participação em outros estudos intervencionais e observacionais não intervencionais é permitida após o término do estudo.

Número de inscrições esperadas por site e por mês :

• Hospital Necker, Paris: 10 pacientes / mês
• Hospital Saint-Louis, Paris: 6 pacientes / mês
• CHU Nantes: 10 pacientes/mês
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlim: 4 pacientes / mês
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlin: 3 pacientes/mês
• Hospital Universitário Bellvitge, Barcelona: 7 pacientes / mês
• Hospitais da Universidade de Genebra, Genebra: 2 pacientes / mês
• Hospital Vall d'Hebron, Barcelona : 6 pacientes / mês
• Hospital Kremlin Bicêtre, Paris : 4 pacientes / mês