Přesná stratifikace rizika u pacientů po transplantaci ledviny – EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Odmítnutí aloštěpu je stále hlavní hrozbou pro aloštěpy, přičemž tisíce aloštěpů selžou každý rok na celém světě kvůli odmítnutí orgánu s okamžitými důsledky pro pacienty, pokud jde o mortalitu a morbiditu. S prevalencí kolem 20 % v prvním roce po transplantaci má odmítnutí také velký ekonomický dopad, což představuje 72% nárůst ceny transplantace a následných nákladů kvůli návratnosti dialýzy (60 000 EUR zvýšení zdravotní péče na pacienta). Hrubé odhady z 200 000 selhání aloštěpu ledviny za rok se rovnají 12 miliardám dodatečných nákladů pro systém zdravotní péče ročně.

Mohou to být různá vysvětlení: 1) Současný stratifikační systém se opírá o různé prvky sledování standardní péče po transplantaci ledviny (histologie, imunologie), které se berou samostatně, a 2) Současná terapeutická strategie je přístup „jeden vhodný pro všechny“. . Literární údaje ukazují, že terapeutika nejsou individualizovaná, přičemž 98 % pacientů má stejné imunosupresivní režimy bez analýzy odpovědi na terapii; 3) Nedostatek integrace omik v procesu stratifikace. Dnes jsou jedinými přístupy používanými k monitorování nástupu imunitně zprostředkovaného poškození aloštěpu nespecifické markery, jako je hladina sérového kreatininu a proteinurie, které nejsou integrovány do dynamického přístupu. Některé programy transplantace ledvin zavedly sledovací biopsie aloštěpu, ale postrádají specificitu a citlivost a neposkytují etiopatologii základního procesu. To zhoršuje proces stratifikace rizika.

V tomto projektu spojily přední evropské vědecké týmy, které vytvořily relevantní populační kohorty a odborné znalosti, aby umožnily rozsáhlé (> 5 000 pacientů) studie predikce rizik v oblasti transplantace ledvin. Celkovým cílem evropského konsorcia pro transplantace a inovace (EU-TRAIN) je předcházet selhání ledvinového aloštěpu a zlepšit přežití aloštěpu informováním klinického rozhodnutí a poskytováním optimalizovaných intervencí pacientům na individuální úrovni. Cílem projektu je zlepšit současný zlatý standard pro stratifikaci rizika a prognózu u příjemců transplantace ledviny.

Členové konsorcia EU-TRAIN investovali v posledním desetiletí značné prostředky do vytvoření rozsáhlých vysoce detailních evropských kohort transplantací ledviny a do dosažení nejlepší úrovně vědecké odbornosti v hodnocení inovativních biomarkerů a reklasifikaci rejekce na základě mechanismu onemocnění pomocí genové exprese. Již byly získány průlomové konkrétní výsledky, které změnily pokyny pro péči o pacienty a transplantační medicínu: To podtrhují vysoce citované publikace v předních specializovaných časopisech a také v časopisech zaměřených na populární publikum, které podtrhují systémovou povahu tohoto přístupu, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Pomocí tohoto přístupu vědci nedávno identifikovali nové formy odmítnutí aloštěpu, což mělo za následek změny v nejnovější mezinárodní Banffově klasifikaci aloštěpu a reklasifikaci diagnózy odmítnutí a stádia onemocnění. Tato výzkumná strategie také nedávno vedla k prokázání klinického významu nových neinvazivních biomarkerů pro definování patogenity anti-HLA protilátek a hodnocení rizika ztráty aloštěpu a začlenění měření genové exprese do stratifikace rizika odmítnutí aloštěpu.

Projekt EU-TRAIN tyto kohorty dále synergicky povýší tím, že přidá údaje o nových biomarkerech, dosud nedostatečně vyvinutých ve výzkumu transplantace ledvin, zejména genomických a imunologických údajích. Komplexní integrační strategie těchto výjimečně velkých a úplných kohort představuje kvantový skok ve výzkumu transplantací a nabízí jedinečnou příležitost, zatím mimo dosah, navrhnout strategie pro skutečně personalizovanou medicínu.

Očekávaným přínosem pro účastníky a společnost bude snížení finanční zátěže společnosti spojené s odmítnutím štěpu.

500 nových pacientů po transplantaci v 7 klinických transplantačních místech bude zahrnuto do prospektivní multicentrické kohorty EU-TRAIN s centralizovanou analýzou vzorků v CHUN (krevní mRNA), ICS (testy krevních buněk), Charité (non-HLA protilátky a krevní endoteliální cíle ), AP-HP (krevní anti-HLA DSA) a INSERM (biopsie mRNA).

Zranitelní účastníci vyloučeni.

Harmonogram studia:

• doba zařazení: 12 měsíců
• účastnická doba (léčba - sledování): 12 měsíců
• celková doba studia: 24 měsíců

Období vyloučení pro účast v jiných studiích a zdůvodnění: během této studie je povolena účast na jiných studiích minimálních rizik a omezení a observačních neintervenčních studiích. Na konci studia není žádná vylučovací doba. Účast v dalších intervenčních a observačních neintervenčních studiích je povolena po ukončení studie.

Očekávaný počet registrací na web a za měsíc:

• Neckerova nemocnice, Paříž: 10 pacientů/měsíc
• Nemocnice Saint-Louis, Paříž: 6 pacientů/měsíc
• CHU Nantes: 10 pacientů/měsíc
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlín: 4 pacienti/měsíc
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlín: 3 pacienti/měsíc
• Univerzitní nemocnice Bellvitge, Barcelona: 7 pacientů/měsíc
• Ženevské univerzitní nemocnice, Ženeva: 2 pacienti/měsíc
• Nemocnice Vall d'Hebron, Barcelona: 6 pacientů/měsíc
• Nemocnice Kremlin Bicêtre, Paříž: 4 pacienti/měsíc