Tarkka riskin jakautuminen munuaissiirtopotilailla - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Allograftin hyljintä on edelleen suuri uhka allografteille, sillä tuhannet allograftit epäonnistuvat vuosittain elinten hylkimisreaktion vuoksi, millä on välittömiä seurauksia potilaille kuolleisuuden ja sairastuvuuden suhteen. Hylkimisreaktiolla on noin 20 %:n esiintyvyys ensimmäisenä elinsiirron jälkeisenä vuonna, ja sillä on myös suuri taloudellinen vaikutus, mikä merkitsee 72 %:n nousua siirtohinnassa ja loppuvaiheen kustannuksissa dialyysin tuoton vuoksi (60 000 euron lisäys potilasta kohti). Karkeat arviot 200 000 munuaissiirteen epäonnistumisesta vuodessa vastaavat 12 miljardia ylimääräistä kustannusta terveydenhuoltojärjestelmälle vuodessa.

Tähän voi liittyä erilaisia ​​selityksiä: 1) Nykyinen kerrostusjärjestelmä perustuu eri elementteihin munuaisensiirron jälkeisen hoidon standardin seurannassa (histologia, immunologia) erikseen tarkasteltuna ja 2) Nykyinen terapeuttinen strategia on "yksi sopii kaikille" -lähestymistapa. . Kirjallisuustiedot osoittavat, että terapiat eivät ole yksilöllisiä, sillä 98 %:lla potilaista on samat immunosuppressiiviset hoito-ohjelmat ilman hoitovasteen analysointia; 3) Omiikan integroinnin puute kerrostusprosessissa. Nykyään ainoat lähestymistavat, joita käytetään immuunivälitteisen allograftivaurion seuraamiseen, ovat epäspesifiset markkerit, kuten seerumin kreatiniinitaso ja proteinuria, joita ei ole integroitu dynaamiseen lähestymistapaan. Joissakin munuaisensiirto-ohjelmissa on otettu käyttöön seuranta-allograftibiopsiat, mutta niiltä puuttuu spesifisyys ja herkkyys, eivätkä ne tarjoa taustalla olevan prosessin etiopatologiaa. Tämä heikentää riskien kerrostumisprosessia.

Tässä hankkeessa johtavat eurooppalaiset tiederyhmät, jotka ovat luoneet asiaankuuluvia väestöryhmiä ja asiantuntemusta, ovat yhdistäneet voimansa mahdollistaakseen laajan (> 5 000 potilasta) riskien ennustetutkimukset munuaisensiirron alalla. European Transplantation and Innovation -konsortion (EU-TRAIN) yleistavoite on ehkäistä munuaissiirteen vajaatoimintaa ja parantaa allograftien eloonjäämistä tiedottamalla kliinisistä päätöksistä ja tarjoamalla optimoituja interventioita potilaille yksilötasolla. Hankkeen tavoitteena on parantaa munuaisensiirron saajien riskikerrostumisen ja ennusteen nykyistä kultastandardia.

EU-TRAIN-konsortion jäsenet ovat investoineet viime vuosikymmenellä voimakkaasti luodakseen suuria ja erittäin yksityiskohtaisia ​​eurooppalaisia ​​munuaissiirtokohortteja ja saavuttaakseen parhaan tason tieteellisen asiantuntemuksen innovatiivisten biomarkkerien arvioinnissa ja hylkimisreaktioiden uudelleenluokittelussa geeniekspression avulla. On jo saatu uraauurtavia konkreettisia tuloksia, jotka ovat muuttaneet potilaiden hoidon ja elinsiirtolääketieteen suuntaviivoja: Tätä korostavat paljon siteeratut julkaisut johtavissa erikoislehdissä ja myös suurelle yleisölle suunnatuissa julkaisuissa, mikä korostaa tämän lähestymistavan systeemistä luonnetta, ( NEJM (n = 10), Lancet (n = 2), BMJ (n = 1), JASN (n = 18)). Tätä lähestymistapaa käyttämällä tutkijat ovat äskettäin tunnistaneet uusia allograftin hylkimisen muotoja, mikä on johtanut muutoksiin viimeisimmässä kansainvälisessä allograftin Banff-luokituksessa ja hyljintädiagnoosin ja sairauden vaiheen uudelleenluokittelussa. Tämä tutkimusstrategia johti myös äskettäin osoittamaan uusien ei-invasiivisten biomarkkerien kliinisen merkityksen anti-HLA-vasta-aineiden patogeenisyyden määrittämisessä ja siirrännäisten menetysriskin arvioinnissa ja sisällyttämään geeniekspressiomittaukset allograftin hylkimisriskin kerrostumiseen.

EU-TRAIN-projekti nostaa näitä kohortteja edelleen synergistisesti lisäämällä tietoa uusista biomarkkereista, jotka ovat toistaiseksi alikehittyneitä munuaisensiirtotutkimuksessa, erityisesti genomiikka- ja immunologisia tietoja. Näiden poikkeuksellisen suurten ja täydellisten kohorttien kattava integrointistrategia on valtava harppaus elinsiirtotutkimuksessa ja tarjoaa ainutlaatuisen, toistaiseksi ulottumattomissa olevan mahdollisuuden suunnitella strategioita aidosti henkilökohtaiseen lääketieteeseen.

Odotettu hyöty osallistujille ja yhteiskunnalle on se, että heikkenevät yhteiskunnan siirteen hylkäämisen taloudellinen taakka.

500 uutta transplantoitua potilasta seitsemältä kliiniseltä siirtopaikalta sisällytetään tulevaan EU-TRAIN-monikeskusryhmään, jossa on keskitetty näytteiden analysointi CHUNissa (veren mRNA), ICS:ssä (verisoluanalyysit), Charitéssa (ei-HLA-vasta-aineet ja veren endoteelikohteet). AP-HP (veri anti-HLA DSA) ja INSERM (biopsia-mRNA).

Haavoittuvia osallistujia ei ole suljettu.

Tutkimuksen aikataulu:

• sisällyttäminen: 12 kuukautta
• osallistumisaika (hoito - seuranta): 12 kuukautta
• tutkimuksen kokonaiskesto: 24 kuukautta

Muihin tutkimuksiin osallistumisen poissulkemisaika ja perustelut: osallistuminen muihin minimaalisten riskien ja rajoitteiden tutkimuksiin sekä havainnollisiin ei-interventiotutkimuksiin on tämän tutkimuksen aikana sallittu. Opintojen lopussa ei ole poissulkemisaikaa. Osallistuminen muihin interventio- ja havainnollisiin ei-interventiotutkimuksiin on sallittu tutkimuksen päätyttyä.

Ilmoittautumisten odotettu määrä sivustoa kohden ja kuukaudessa:

• Necker Hospital, Paris: 10 potilasta / kk
• Saint-Louis'n sairaala, Pariisi: 6 potilasta/kk
• CHU Nantes: 10 potilasta / kk
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berliini: 4 potilasta / kuukausi
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berliini: 3 potilasta / kuukausi
• Bellvitgen yliopistollinen sairaala, Barcelona: 7 potilasta / kk
• Geneven yliopistolliset sairaalat, Geneve: 2 potilasta / kk
• Vall d'Hebronin sairaala, Barcelona: 6 potilasta/kk
• Kremlin Bicêtren sairaala, Pariisi: 4 potilasta/kk