Precyzyjna stratyfikacja ryzyka u pacjentów po przeszczepie nerki - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Odrzucenie alloprzeszczepu jest nadal głównym zagrożeniem dla alloprzeszczepów, a tysiące alloprzeszczepów co roku na całym świecie zawodzi z powodu odrzucenia narządu, co ma bezpośrednie konsekwencje dla pacjentów w postaci śmiertelności i zachorowalności. Przy rozpowszechnieniu około 20% w pierwszym roku po przeszczepie, odrzucenie ma również duży wpływ ekonomiczny, stanowiący 72% wzrost ceny przeszczepu i dalszych kosztów z powodu zwrotu z dializy (wzrost opieki zdrowotnej o 60 000 EUR na pacjenta). Zgrubne szacunki z 200 000 niepowodzeń alloprzeszczepu nerki rocznie oznaczają 12 miliardów dodatkowych kosztów dla systemu opieki zdrowotnej rocznie.

Może to wynikać z różnych wyjaśnień: 1) Obecny system stratyfikacji opiera się na różnych elementach kontynuacji standardowej opieki po przeszczepie nerki (histologia, immunologia) rozpatrywanych oddzielnie oraz 2) Obecna strategia terapeutyczna to podejście „jeden dla wszystkich” . Dane literaturowe pokazują, że terapie nie są zindywidualizowane, a 98% pacjentów ma te same schematy immunosupresyjne bez analizy odpowiedzi na terapię; 3) Brak integracji omiki w procesie stratyfikacji. Obecnie jedynymi podejściami stosowanymi do monitorowania pojawienia się uszkodzenia alloprzeszczepu o podłożu immunologicznym są niespecyficzne markery, takie jak poziom kreatyniny w surowicy i białkomocz, które nie są zintegrowane w podejściu dynamicznym. W niektórych programach przeszczepiania nerki wdrożono biopsje alloprzeszczepów z nadzorem, ale brakuje im swoistości i czułości oraz nie zapewniają etiopatologii podstawowego procesu. Upośledza to proces stratyfikacji ryzyka.

W ramach tego projektu czołowe europejskie zespoły naukowe, które stworzyły odpowiednie kohorty populacyjne i wiedzę specjalistyczną, połączyły siły, aby umożliwić prowadzenie na dużą skalę (> 5000 pacjentów) badań przewidywania ryzyka w dziedzinie przeszczepów nerek. Ogólnym celem konsorcjum EUropean TRAnsplantation i INnovation (EU-TRAIN) jest zapobieganie niewydolności alloprzeszczepu nerki i poprawa przeżywalności alloprzeszczepu poprzez podejmowanie decyzji klinicznych i dostarczanie pacjentom zoptymalizowanych interwencji na poziomie indywidualnym. Projekt ma na celu poprawę obecnego złotego standardu stratyfikacji ryzyka i prognozowania wśród biorców przeszczepów nerki.

Członkowie konsorcjum EU-TRAIN dużo zainwestowali w ostatniej dekadzie, aby stworzyć duże, bardzo szczegółowe europejskie kohorty do przeszczepów nerki i osiągnąć najwyższy poziom wiedzy naukowej w zakresie oceny innowacyjnych biomarkerów i reklasyfikacji odrzutów na podstawie mechanizmu choroby z wykorzystaniem ekspresji genów. Uzyskano już przełomowe konkretne wyniki, które zmieniły wytyczne w zakresie opieki nad pacjentem i medycyny transplantacyjnej: potwierdzają to często cytowane publikacje w wiodących czasopismach specjalistycznych, a także w czasopismach skierowanych do popularnej publiczności, co podkreśla systemowy charakter tego podejścia ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Korzystając z tego podejścia, badacze zidentyfikowali niedawno nowe formy odrzucania alloprzeszczepów, co spowodowało zmiany w najnowszej międzynarodowej klasyfikacji Banffa dotyczącej alloprzeszczepów i reklasyfikację diagnozy odrzucenia i stadium choroby. Ta strategia badawcza doprowadziła również niedawno do wykazania klinicznego znaczenia nowych nieinwazyjnych biomarkerów do określenia patogenności przeciwciał anty-HLA i oceny ryzyka utraty alloprzeszczepu oraz włączenia pomiarów ekspresji genów do stratyfikacji ryzyka odrzucenia alloprzeszczepu.

Projekt EU-TRAIN jeszcze bardziej rozszerzy synergię tych kohort poprzez dodanie danych na temat nowych biomarkerów, dotychczas słabo rozwiniętych w badaniach nad przeszczepami nerek, w szczególności danych genomicznych i immunologicznych. Kompleksowa strategia integracji tych wyjątkowo dużych i kompletnych kohort stanowi milowy krok w badaniach nad przeszczepami i oferuje wyjątkową, nieosiągalną dotąd możliwość zaprojektowania strategii dla prawdziwie spersonalizowanej medycyny.

Oczekiwaną korzyścią dla uczestników i społeczeństwa będzie zmniejszenie obciążeń finansowych społeczeństwa związanych z odrzuceniem przeszczepu.

500 nowych pacjentów po przeszczepie w 7 klinicznych ośrodkach przeszczepów zostanie włączonych do prospektywnej wieloośrodkowej kohorty EU-TRAIN ze scentralizowaną analizą próbek CHUN (mRNA krwi), ICS (testy komórek krwi), Charité (przeciwciała inne niż HLA i cele śródbłonka krwi ), AP-HP (anty-HLA DSA krwi) i INSERM (mRNA z biopsji).

Bezbronni uczestnicy wykluczeni.

Harmonogram badania:

• okres włączenia: 12 miesięcy
• okres uczestnictwa (leczenie - obserwacja): 12 miesięcy
• całkowity czas trwania badania: 24 miesiące

Okres wykluczenia z udziału w innych badaniach i uzasadnienie: udział w innych badaniach dotyczących minimalnego ryzyka i ograniczeń oraz obserwacyjnych badaniach nieinterwencyjnych jest dozwolony podczas tego badania. Nie ma okresu wykluczenia na koniec studiów. Udział w innych badaniach interwencyjnych i obserwacyjnych nieinterwencyjnych jest dozwolony po zakończeniu badania.

Oczekiwana liczba rejestracji na witrynę i miesięcznie:

• Szpital Necker, Paryż: 10 pacjentów miesięcznie
• Szpital Saint-Louis, Paryż: 6 pacjentów miesięcznie
• CHU Nantes: 10 pacjentów / miesiąc
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlin: 4 pacjentów / miesiąc
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlin: 3 pacjentów / miesiąc
• Szpital Uniwersytecki Bellvitge, Barcelona: 7 pacjentów miesięcznie
• Szpitale Uniwersyteckie w Genewie, Genewa: 2 pacjentów / miesiąc
• Szpital Vall d'Hebron, Barcelona: 6 pacjentów miesięcznie
• Kreml Bicêtre Hospital, Paryż: 4 pacjentów / miesiąc