Stratificazione del rischio di precisione nei pazienti sottoposti a trapianto di rene - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Il rigetto dell'allotrapianto è ancora una grave minaccia per gli alloinnesti con migliaia di allotrapianti che falliscono ogni anno in tutto il mondo a causa del rigetto d'organo, con conseguenze immediate per i pazienti in termini di mortalità e morbilità. Con una prevalenza di circa il 20% nel primo anno dopo il trapianto, il rigetto comporta anche un elevato impatto economico che rappresenta un aumento del 72% del prezzo del trapianto e dei costi a valle a causa del ritorno sulla dialisi (60.000 € di aumento dell'assistenza sanitaria per paziente). Le stime approssimative di 200.000 fallimenti di allotrapianti renali all'anno equivalgono a 12 miliardi di costi aggiuntivi per il sistema sanitario all'anno.

Possono essere implicate varie spiegazioni: 1) L'attuale sistema di stratificazione si basa su vari elementi del follow-up dello standard di cura dopo il trapianto di rene (istologia, immunologia) presi separatamente e, 2) L'attuale strategia terapeutica è un approccio "adatto a tutti" . I dati della letteratura mostrano che le terapie non sono individualizzate, con il 98% dei pazienti che hanno gli stessi regimi immunosoppressivi senza analisi della risposta alla terapia; 3) Mancata integrazione delle omiche nel processo di stratificazione. Oggi, gli unici approcci utilizzati per monitorare l'avvento del danno allotrapianto immuno-mediato sono marcatori non specifici come il livello di creatinina sierica e proteinuria che non sono integrati in un approccio dinamico. Alcuni programmi di trapianto di rene hanno implementato biopsie di allotrapianto di sorveglianza, ma mancano di specificità e sensibilità e non forniscono l'eziopatologia del processo sottostante. Ciò compromette il processo di stratificazione del rischio.

In questo progetto, i principali team scientifici europei, che hanno creato coorti di popolazione e competenze pertinenti, hanno unito le forze per consentire studi di previsione del rischio su larga scala (>5.000 pazienti) nel campo del trapianto di rene. L'obiettivo generale del consorzio EUropean TRAnsplantation and INnovation (EU-TRAIN) è prevenire l'insufficienza dell'allotrapianto renale e migliorare la sopravvivenza dell'allotrapianto informando le decisioni cliniche e fornendo interventi ottimizzati ai pazienti a livello individuale. Il progetto mira a migliorare l'attuale gold standard per la stratificazione del rischio e la prognosi tra i riceventi di trapianto di rene.

I membri del consorzio EU-TRAIN hanno investito molto nell'ultimo decennio per creare ampie coorti europee di trapianto di rene altamente dettagliate e per raggiungere le migliori competenze scientifiche nella valutazione di biomarcatori innovativi e nella riclassificazione del rigetto sulla base del meccanismo della malattia utilizzando l'espressione genica. Sono già stati ottenuti risultati concreti rivoluzionari che hanno cambiato le linee guida della cura del paziente e della medicina dei trapianti: lo sottolineano pubblicazioni molto citate sulle principali riviste specializzate e anche su riviste rivolte a un pubblico popolare che sottolinea la natura sistemica di questo approccio, ( NEJM (n=10), Lancetta (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Utilizzando questo approccio, i ricercatori hanno recentemente identificato nuove forme di rigetto dell'allotrapianto, con conseguenti cambiamenti nella più recente classificazione internazionale di Banff dell'allotrapianto e riclassificazione della diagnosi di rigetto e dello stadio della malattia. Questa strategia di ricerca ha anche portato a dimostrare recentemente la rilevanza clinica di nuovi biomarcatori non invasivi per definire la patogenicità degli anticorpi anti-HLA e la valutazione del rischio di perdita dell'allotrapianto e incorporare misurazioni dell'espressione genica nella stratificazione del rischio di rigetto dell'allotrapianto.

Il progetto EU-TRAIN eleverà ulteriormente queste coorti in sinergia aggiungendo dati su nuovi biomarcatori, finora poco sviluppati nella ricerca sui trapianti di rene, in particolare genomica e dati immunologici. Una strategia di integrazione globale di queste coorti eccezionalmente ampie e complete costituisce un salto di qualità nella ricerca sui trapianti e offre un'opportunità unica, finora irraggiungibile, di progettare strategie per una medicina veramente personalizzata.

Il vantaggio atteso per i partecipanti e la società sarà quello di ridurre l'onere finanziario del rigetto del trapianto per la società.

500 nuovi pazienti trapiantati nei 7 siti clinici di trapianto saranno inclusi nella prospettica coorte multicentrica EU-TRAIN con analisi centralizzata dei campioni in CHUN (mRNA del sangue), ICS (analisi delle cellule del sangue), Charité (anticorpi non-HLA e bersagli endoteliali del sangue ), AP-HP (anti-HLA del sangue DSA) e INSERM (biopsia mRNA).

Esclusi partecipanti vulnerabili.

Orario dello studio:

• periodo di inclusione: 12 mesi
• periodo di partecipazione (trattamento - follow-up): 12 mesi
• durata totale dello studio: 24 mesi

Periodo di esclusione per la partecipazione ad altri studi e giustificazione: durante questo studio è consentita la partecipazione ad altri studi su rischi e vincoli minimi e studi osservazionali non interventistici. Non è previsto un periodo di esclusione al termine degli studi. La partecipazione ad altri studi interventistici e osservazionali non interventistici è consentita dopo la fine dello studio.

Numero di iscrizioni previste per sito e per mese :

• Ospedale Necker, Parigi: 10 pazienti/mese
• Ospedale Saint-Louis, Parigi: 6 pazienti/mese
• CHU Nantes: 10 pazienti/mese
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlino: 4 pazienti/mese
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlino: 3 pazienti/mese
• Bellvitge University Hospital, Barcellona: 7 pazienti/mese
• Ospedali universitari di Ginevra, Ginevra: 2 pazienti/mese
• Ospedale Vall d'Hebron, Barcellona: 6 pazienti/mese
• Ospedale Kremlin Bicêtre, Parigi: 4 pazienti/mese