Autolog transplantation af bronkiale basalceller til behandling af bronkiektasi
30. november 2023 opdateret af: Jieming QU, Ruijin Hospital
Bronkiektasi er en sygdom, der skyldes progressiv ødelæggelse af bronkier uden noget effektivt lægemiddel til behandling.
I denne undersøgelse har vi til hensigt at udføre et enkelt-centreret, ikke-randomiseret og selvkontrolleret klinisk forsøg i en tidlig fase.
Under processen vil autologe bronkiale basalceller (BBC'er) blive dissekeret fra forsøgsvæv fra bronkoskopisk børstning.
Så vil BBC'erne blive udvidet og opdaget ved kvalitetskontrol.
I det følgende vil kvalificerede BBC'er blive injiceret direkte i læsionen ved fiberoptisk bronkoskopi efter skylning.
Efter seks måneders observation vil efterforskerne evaluere sikkerheden og effektiviteten af behandlingen ved at måle en række indikatorer, herunder forekomst af uønskede hændelser, CT-billeddannelse af dilaterede bronkier, lungefunktion, 6 minutters gangafstand (6MWD), afstanden -saturation product (DSP), St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), FACED scoring og bronchiectasis severity index (BSI) evaluering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner diagnosticeret som bronkiektasi.
- Forsøgspersoner med en DLCO < 80 % forudsagt værdi.
- Personer med stabil tilstand i mere end 2 uger.
- Forsøgspersoner kan tåle bronkoskopi.
- Emner underskrev informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder på graviditets- eller amningsstadiet eller kvinder uden at tage effektive præventionsforanstaltninger.
- Personer med syfilis eller et hvilket som helst af HIV-, HBV-, HCV-positive antistoffer.
- Personer med enhver malignitet.
- Personer med en af følgende lungesygdomme: aktiv tuberkulose, lungeemboli, pneumothorax, flere store bullae, ukontrolleret astma, akut forværring af kronisk bronkitis eller ekstremt alvorlig KOL.
- Personer med andre alvorlige sygdomme, såsom diabetes, myokardieinfarkt, ustabil angina, cirrhose og akut glomerulonefritis.
- Personer med leukopeni (WBC mindre end 4x10^9 / L) eller agranulocytose (WBC mindre end 1,5x10^9 / L eller neutrofiler mindre end 0,5x10^9 / L) forårsaget af en hvilken som helst årsag.
- Personer med svært nedsat nyrefunktion, serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
- Personer med leversygdom eller leverskade: ALAT, ASAT, total bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse.
- Personer med en historie med psykisk sygdom eller selvmordsrisiko, med en historie med epilepsi eller andre forstyrrelser i centralnervesystemet.
- Personer med svære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, hyppig superventrikulær takykardi, atrieflimren og atrieflimren osv.) eller hjerte-grad II eller højere ledningsabnormiteter vist via 12-aflednings-EKG.
- Forsøgspersoner med en historie med alkohol eller ulovligt stofmisbrug.
- Emner accepteret af andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmeldingen.
- Emner med dårlig compliance, vanskeligt at gennemføre undersøgelsen.
- Alle andre tilstande, der kan øge risikoen for forsøgspersoner eller forstyrre det kliniske forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cellebehandlingsgruppe
Patienter modtager både autolog BBCs-transplantation og B-ACT-terapi.
|
Luftvejsepitelceller blev opsamlet hos patienter i cellebehandlingsgruppen med en engangsbørste på 2 mm for at opnå BBC'er.
Det opnåede væv blev vasket og enzymatisk fordøjet til dannelse af en enkeltcellesuspension, som derefter blev dyrket under R-Clone-system, en patenteret teknik fra Regend Therapeutics, Ltd.
For patienter i cellebehandlingsgruppen blev de på basis af B-ACT-terapi også modtaget autolog BBCs-transplantation.
Cellesuspension blev fortyndet med normalt saltvand.
Fibrotisk bronkoskopi blev ført ind i de lobulære eller segmentale luftveje, og celler blev indpodet i lapper.
Andre navne:
Bronkoskopien blev udført af bestyrelsescertificerede åndedrætslæger fra Ruijin Hospital ved hjælp af et fleksibelt fiberoptisk bronkoskop.
B-ACT-terapi blev udført på alle patienter i begge grupper i henhold til protokollen.
Kort sagt blev der udført kontinuerlig sugning med sputumsugeren fra luftrøret til det subsegmentale under indføringen af bronkoskopet for at fjerne det synlige sekret fra hele luftvejene, og derefter brugte operatørerne normalt saltvand til at opsamle skyllevæske (volumen varierer afhængigt af operatørens dom).
|
|
Sham-komparator: Kontrolgruppe
Patienter modtager kun B-ACT-terapi.
|
Bronkoskopien blev udført af bestyrelsescertificerede åndedrætslæger fra Ruijin Hospital ved hjælp af et fleksibelt fiberoptisk bronkoskop.
B-ACT-terapi blev udført på alle patienter i begge grupper i henhold til protokollen.
Kort sagt blev der udført kontinuerlig sugning med sputumsugeren fra luftrøret til det subsegmentale under indføringen af bronkoskopet for at fjerne det synlige sekret fra hele luftvejene, og derefter brugte operatørerne normalt saltvand til at opsamle skyllevæske (volumen varierer afhængigt af operatørens dom).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator for lungefunktion
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forceret ekspiratorisk volumen målt i det første sekund (FEV1)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator for lungefunktionstest for at vurdere luftvejsobstruktion
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
Forceret vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator for lungefunktionstest for at angive den maksimale mængde luft, en person kan udstøde fra lungerne efter en maksimal indånding
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
Forholdet mellem forceret udåndingsvolumen i det første sekund og den forcerede vitale kapacitet (FEV1/FVC)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator i lungefunktionstest til at repræsentere den andel af en persons vitale kapacitet, som de er i stand til at udløbe i det første sekund af tvungen ekspiration til den fulde vitale kapacitet
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
Maximum Mid Expiratory Flow (MMEF)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator i lungefunktionstest, der står for maksimal (midt-)ekspiratorisk flow og er toppen af ekspiratorisk flow taget fra flow-volumen kurven og målt i liter pr.
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
Maksimal frivillig ventilation (MVV)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator i lungefunktionstest til at måle den maksimale mængde luft, der kan indåndes og udåndes inden for et minut
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
6 minutters gangafstand (6MWD) og afstandsmætningsprodukt (DSP)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator for hjerte- og lungefunktion
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator til måling af helbredstilstand (livskvalitet) hos patienter med sygdomme i luftvejsobstruktion
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
FACED scoring
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
Et værktøj til vurdering af sværhedsgrad, valideret til personer med bronkiektasi af ikke-cystisk fibrose.
F betyder "FEV1", A betyder "Alder", C betyder "Kronisk kolonisering", E betyder "Forlængelse", D betyder "dyspnø".
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
Bronchiectasis Severity Index (BSI)
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En kombination af kliniske, radiologiske og mikrobiologiske træk til at forudsige morbiditet og dødelighed.
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
Høj opløsning computertomografi (HR-CT) billeddannelse af lunger
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
En indikator for analyse af dilaterede bronkier, HR-CT billeder af lunge vil blive analyseret for at indikere lungestrukturen
|
Uge 4, 12 og 24 efter behandlingen
|
|
Sikkerhedsresultater: Uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 uger
|
Enhver uventet og ugunstig medicinsk hændelse relateret til enhver medicinsk intervention i undersøgelsen
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yun Feng, M.D., Ph.D, Ruijin Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T, Zuo W. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Mar;9(3):267-282. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y. Epub 2018 Jan 17.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
17. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. august 2018
Først opslået (Faktiske)
31. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201810
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .