Аутологичная трансплантация базальных клеток бронхов для лечения бронхоэктатической болезни
30 ноября 2023 г. обновлено: Jieming QU, Ruijin Hospital
Бронхоэктазы – заболевание, возникающее в результате прогрессирующего поражения бронхов при отсутствии эффективных лекарственных средств для его лечения.
В этом исследовании мы намерены провести одноцентровое, нерандомизированное и самоконтролируемое клиническое исследование на ранней стадии.
В ходе этого процесса аутологичные базальные клетки бронхов (ББК) будут выделены из пробной ткани после бронхоскопической чистки.
Затем BBCs будут расширены и обнаружены контролем качества.
В дальнейшем квалифицированные BBC будут вводиться непосредственно в очаг поражения с помощью фиброоптической бронхоскопии после лаважа.
После шестимесячного наблюдения исследователи будут оценивать безопасность и эффективность лечения путем измерения ряда показателей, включая возникновение побочных эффектов, КТ-изображение расширенных бронхов, легочную функцию, расстояние 6-минутной ходьбы (6MWD), расстояние - продукт насыщения (DSP), респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ), оценка FACED и индекса тяжести бронхоэктазов (BSI).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с диагнозом бронхоэктазы.
- Субъекты с DLCO <80% от прогнозируемого значения.
- Субъекты со стабильным состоянием более 2 недель.
- Субъекты могут переносить бронхоскопию.
- Субъекты подписали информированное согласие.
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста в период беременности или кормления грудью или не принимающие эффективные меры контрацепции.
- Субъекты с сифилисом или любым положительным антителом к ВИЧ, ВГВ, ВГС.
- Субъекты с любой злокачественностью.
- Субъекты с любым из следующих легочных заболеваний: активный туберкулез, легочная эмболия, пневмоторакс, множественные огромные буллы, неконтролируемая астма, острое обострение хронического бронхита или чрезвычайно тяжелая ХОБЛ.
- Субъекты с другими серьезными заболеваниями, такими как диабет, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, цирроз печени и острый гломерулонефрит.
- Субъекты с лейкопенией (лейкоциты менее 4x10^9/л) или агранулоцитозом (лейкоциты менее 1,5x10^9/л или нейтрофилы менее 0,5x10^9/л), вызванными любой причиной.
- У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уровень креатинина в сыворотке > 1,5 раза выше верхней границы нормы.
- Субъекты с заболеванием печени или повреждением печени: АЛТ, АСТ, общий билирубин > 2 раз выше верхней границы нормы.
- Субъекты с историей психических заболеваний или риска самоубийства, с историей эпилепсии или других расстройств центральной нервной системы.
- Субъекты с тяжелыми аритмиями (такими как желудочковая тахикардия, частая наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия и трепетание предсердий и т. д.) или нарушениями сердечной проводимости степени II или выше, отображаемые на ЭКГ в 12 отведениях.
- Субъекты с историей злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками.
- Субъекты, допущенные к любым другим клиническим испытаниям в течение 3 месяцев до включения.
- Субъекты с плохой комплаентностью, трудно завершить исследование.
- Любые другие условия, которые могут увеличить риск субъектов или помешать клиническому исследованию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа клеточного лечения
Пациенты получают как трансплантацию аутологичных BBC, так и терапию B-ACT.
|
Эпителиальные клетки дыхательных путей собирали у пациентов из группы лечения клетками одноразовой 2-миллиметровой щеткой для получения BBC.
Полученную ткань промывали и ферментативно расщепляли с образованием одноклеточной суспензии, которую затем культивировали в системе R-Clone, запатентованной технологии компании Regend Therapeutics, Ltd.
Пациентам в группе клеточного лечения на основе терапии B-ACT также была проведена аутологичная трансплантация BBC.
Суспензию клеток разводили физиологическим раствором.
Фиброзную бронхоскопию проводили в дольковые или сегментарные дыхательные пути, а клетки вводили в доли.
Другие имена:
Бронхоскопию проводили сертифицированные врачи-респираторы больницы Жуйджин с использованием гибкого оптоволоконного бронхоскопа.
Всем пациентам обеих групп проводилась B-ACT терапия согласно протоколу.
Вкратце, во время введения бронхоскопа с помощью аспиратора мокроты выполнялось непрерывное отсасывание мокроты из трахеи в субсегментарную область для удаления видимых выделений из всех дыхательных путей, а затем операторы использовали физиологический раствор для сбора промывной жидкости (объем различен в зависимости от суждение).
|
|
Фальшивый компаратор: Контрольная группа
Пациенты получают только терапию B-ACT.
|
Бронхоскопию проводили сертифицированные врачи-респираторы больницы Жуйджин с использованием гибкого оптоволоконного бронхоскопа.
Всем пациентам обеих групп проводилась B-ACT терапия согласно протоколу.
Вкратце, во время введения бронхоскопа с помощью аспиратора мокроты выполнялось непрерывное отсасывание мокроты из трахеи в субсегментарную область для удаления видимых выделений из всех дыхательных путей, а затем операторы использовали физиологический раствор для сбора промывной жидкости (объем различен в зависимости от суждение).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диффузионная способность легких по угарному газу (DLCO)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Показатель легочной функции
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем форсированного выдоха, измеренный в первую секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Индикатор функции легких для оценки обструкции дыхательных путей.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Индикатор функционального теста легких, показывающий максимальное количество воздуха, которое человек может выдохнуть из легких после максимального вдоха.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Отношение объема форсированного выдоха за первую секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Показатель в тесте функции легких, показывающий долю жизненной емкости человека, которую он может выдохнуть в первую секунду форсированного выдоха, по отношению к полной жизненной емкости.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Максимальный поток в середине выдоха (MMEF)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Показатель в тесте функции легких, обозначающий максимальный поток (в середине выдоха) и представляет собой пик потока выдоха, взятый из кривой поток-объем и измеренный в литрах в секунду.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Максимальная добровольная вентиляция (MVV)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Индикатор функционального теста легких для измерения максимального количества воздуха, которое можно вдохнуть и выдохнуть в течение одной минуты.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Расстояние 6-минутной ходьбы (6MWD) и произведение насыщения расстояния (DSP)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Индикатор функции сердца и легких
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Показатель для оценки состояния здоровья (качества жизни) пациентов с заболеваниями обструкции дыхательных путей.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
ЛИЦЕВОЙ подсчет очков
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Инструмент оценки степени тяжести, валидированный для людей с некистозными фиброзными бронхоэктазами.
F означает «ОФВ1», A означает «Возраст», C означает «Хроническая колонизация», E означает «Расширение», D означает «Одышка».
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Индекс тяжести бронхоэктазов (BSI)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Сочетание клинических, радиологических и микробиологических признаков для прогнозирования заболеваемости и смертности.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Компьютерная томография высокого разрешения (HR-CT) легких
Временное ограничение: 4, 12 и 24 неделя после лечения
|
Индикатор для анализа расширенных бронхов, HR-КТ-изображения легких будут проанализированы для определения легочной структуры.
|
4, 12 и 24 неделя после лечения
|
|
Результаты безопасности: нежелательные явления
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 24 недели
|
Любое неожиданное и неблагоприятное медицинское событие, связанное с любым медицинским вмешательством в исследовании.
|
По завершении исследования в среднем 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yun Feng, M.D., Ph.D, Ruijin Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T, Zuo W. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Mar;9(3):267-282. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y. Epub 2018 Jan 17.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201810
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .