Autologe transplantatie van bronchiale basale cellen voor de behandeling van bronchiëctasie
30 november 2023 bijgewerkt door: Jieming QU, Ruijin Hospital
Bronchiëctasie is een ziekte die het gevolg is van progressieve vernietiging van bronchiën zonder effectief medicijn voor de behandeling ervan.
In deze studie willen we in een vroege fase een single-centered, niet-gerandomiseerde en zelfgecontroleerde klinische studie uitvoeren.
Tijdens het proces zullen autologe bronchiale basale cellen (BBC's) worden ontleed uit proefweefsel van bronchoscopisch poetsen.
Vervolgens worden de BBC's uitgebreid en gedetecteerd door kwaliteitscontrole.
Hierna zullen gekwalificeerde BBC's direct in de laesie worden geïnjecteerd door middel van fiberoptische bronchoscopie na lavage.
Na zes maanden observatie zullen de onderzoekers de veiligheid en effectiviteit van de behandeling evalueren door een reeks indicatoren te meten, waaronder het optreden van bijwerkingen, de CT-beeldvorming van verwijde bronchiën, longfunctie, 6 minuten loopafstand (6MWD), de afstand -verzadigingsproduct (DSP), St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), FACED-score en evaluatie van de bronchiëctasie-ernstindex (BSI).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen gediagnosticeerd als bronchiëctasie.
- Onderwerpen met een DLCO < 80% voorspelde waarde.
- Proefpersonen met een stabiele toestand gedurende meer dan 2 weken.
- Proefpersonen kunnen bronchoscopie verdragen.
- Proefpersonen ondertekenden geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd in het stadium van zwangerschap of borstvoeding, of vrouwen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.
- Proefpersonen met syfilis of een HIV-, HBV- of HCV-positief antilichaam.
- Proefpersonen met enige maligniteit.
- Proefpersonen met een van de volgende longziekten: actieve tuberculose, longembolie, pneumothorax, meerdere grote bullae, ongecontroleerde astma, acute exacerbatie van chronische bronchitis of extreem ernstige COPD.
- Onderwerpen met andere ernstige ziekten, zoals diabetes, hartinfarct, onstabiele angina, cirrose en acute glomerulonefritis.
- Proefpersonen met leukopenie (WBC minder dan 4x10^9 / L) of agranulocytose (WBC minder dan 1,5x10^9 / L of neutrofielen minder dan 0,5x10^9 / L) veroorzaakt door welke reden dan ook.
- Proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie, serumcreatinine> 1,5 maal de bovengrens van normaal.
- Proefpersonen met leverziekte of leverbeschadiging: ALAT, ASAT, totaal bilirubine> 2 keer de bovengrens van normaal.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen of zelfmoordrisico, met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel.
- Proefpersonen met ernstige aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, frequente superventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en atriale flutter, enz.) of cardiale graad II of hoger geleidingsafwijkingen weergegeven via 12-afleidingen ECG.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik.
- Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de inschrijving door andere klinische onderzoeken zijn geaccepteerd.
- Proefpersonen met een slechte therapietrouw, moeilijk om het onderzoek af te ronden.
- Alle andere omstandigheden die het risico van proefpersonen kunnen verhogen of de klinische proef kunnen verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Celbehandelingsgroep
Patiënten ontvangen zowel autologe BBC-transplantatie als B-ACT-therapie.
|
Epitheelcellen van de luchtwegen werden verzameld bij patiënten van de celbehandelingsgroep met een wegwerpborstel van 2 mm om BBC's te verkrijgen.
Het verkregen weefsel werd gewassen en enzymatisch verteerd om een eencellige suspensie te vormen, die vervolgens werd gekweekt onder het R-Clone-systeem, een gepatenteerde techniek van Regend Therapeutics, Ltd..
Voor patiënten in de celbehandelingsgroep kregen zij op basis van B-ACT-therapie ook een autologe BBC-transplantatie.
De celsuspensie werd verdund met normale zoutoplossing.
Fibrotische bronchoscopie werd naar de lobulaire of segmentale luchtwegen geleid en cellen werden in de lobben gedruppeld.
Andere namen:
De bronchoscopie werd uitgevoerd door gecertificeerde ademhalingsartsen van het Ruijin-ziekenhuis met behulp van een flexibele glasvezelbronchoscoop.
B-ACT-therapie werd bij alle patiënten in beide groepen uitgevoerd volgens het protocol.
Kortom, tijdens het binnendringen van de bronchoscoop werd met de sputumzuiger continu zuigkracht uitgevoerd van de luchtpijp naar het subsegmentaal om de zichtbare afscheidingen uit de gehele luchtwegen te verwijderen, waarna de operators een normale zoutoplossing gebruikten om de lavagevloeistof op te vangen (het volume varieerde afhankelijk van de lichaamstemperatuur van de operator). oordeel).
|
|
Sham-vergelijker: Controlegroep
Patiënten krijgen uitsluitend B-ACT-therapie.
|
De bronchoscopie werd uitgevoerd door gecertificeerde ademhalingsartsen van het Ruijin-ziekenhuis met behulp van een flexibele glasvezelbronchoscoop.
B-ACT-therapie werd bij alle patiënten in beide groepen uitgevoerd volgens het protocol.
Kortom, tijdens het binnendringen van de bronchoscoop werd met de sputumzuiger continu zuigkracht uitgevoerd van de luchtpijp naar het subsegmentaal om de zichtbare afscheidingen uit de gehele luchtwegen te verwijderen, waarna de operators een normale zoutoplossing gebruikten om de lavagevloeistof op te vangen (het volume varieerde afhankelijk van de lichaamstemperatuur van de operator). oordeel).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator van de longfunctie
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geforceerd uitademingsvolume gemeten op de eerste seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator voor een longfunctietest om luchtwegobstructie te beoordelen
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator voor een longfunctietest om de maximale hoeveelheid lucht aan te geven die een persoon uit de longen kan verdrijven na een maximale inhalatie
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
De verhouding tussen het geforceerde uitademingsvolume in de eerste seconde en de geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator bij een longfunctietest die het deel van de vitale capaciteit van een persoon weergeeft dat hij of zij in de eerste seconde van een geforceerde uitademing kan uitademen tot de volledige vitale capaciteit is bereikt
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
Maximale mid-expiratoire flow (MMEF)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator bij een longfunctietest die de maximale (mid-)expiratoire flow aangeeft en is de piek van de expiratoire flow zoals ontleend aan de flow-volumecurve en gemeten in liters per seconde
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
Maximale Vrijwillige Ventilatie (MVV)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator bij een longfunctietest om de maximale hoeveelheid lucht te meten die binnen één minuut kan worden ingeademd en uitgeademd
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
6 minuten loopafstand (6MWD) en afstandsverzadigingsproduct (DSP)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator voor hart- en longfunctie
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
St. George's ademhalingsvragenlijst (SGRQ)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator om de gezondheidsstatus (kwaliteit van leven) te meten bij patiënten met ziekten van luchtwegobstructie
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
GEZICHT scoren
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een hulpmiddel voor het beoordelen van de ernst, gevalideerd voor mensen met niet-cystische fibrose-bronchiëctasie.
F betekent "FEV1", A betekent "Leeftijd", C betekent "Chronische kolonisatie", E betekent "Extensie", D betekent "Dyspneu".
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
Bronchiëctasie Severity Index (BSI)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een combinatie van klinische, radiologische en microbiologische kenmerken om morbiditeit en mortaliteit te voorspellen.
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
Hoge resolutie computertomografie (HR-CT) beeldvorming van de longen
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
Een indicator voor analyse van verwijde bronchiën, HR-CT-beelden van de longen zullen worden geanalyseerd om de longstructuur aan te geven
|
Week 4, 12 en 24 na de behandeling
|
|
Veiligheidsresultaten: bijwerkingen
Tijdsspanne: Na afronding van de studie gemiddeld 24 weken
|
Elk onverwacht en ongunstig medisch voorval dat verband houdt met een medische interventie in het onderzoek
|
Na afronding van de studie gemiddeld 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yun Feng, M.D., Ph.D, Ruijin Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T, Zuo W. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Mar;9(3):267-282. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y. Epub 2018 Jan 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201810
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .