Autologiczne przeszczepienie komórek podstawnych oskrzeli w leczeniu rozstrzeni oskrzeli
30 listopada 2023 zaktualizowane przez: Jieming QU, Ruijin Hospital
Rozstrzenie oskrzeli jest chorobą wynikającą z postępującej destrukcji oskrzeli bez skutecznego leku do jej leczenia.
W tym badaniu zamierzamy przeprowadzić jednoośrodkowe, nierandomizowane i samokontrolujące badanie kliniczne we wczesnej fazie.
Podczas tego procesu autologiczne komórki podstawne oskrzeli (BBC) zostaną wypreparowane z tkanki próbnej ze szczotkowania bronchoskopowego.
Następnie BBC zostaną rozszerzone i wykryte przez kontrolę jakości.
Poniżej kwalifikowane BBC zostaną wstrzyknięte bezpośrednio do zmiany za pomocą bronchoskopii światłowodowej po płukaniu.
Po półrocznej obserwacji badacze ocenią bezpieczeństwo i skuteczność leczenia, mierząc szereg wskaźników, m.in. - iloczyn wysycenia (DSP), kwestionariusz St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), punktacja FACED i ocena wskaźnika nasilenia rozstrzeni oskrzeli (BSI).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdiagnozowane jako rozstrzenie oskrzeli.
- Pacjenci z DLCO < 80% wartości przewidywanej.
- Pacjenci ze stabilnym stanem przez ponad 2 tygodnie.
- Pacjenci mogą tolerować bronchoskopię.
- Podmioty podpisały świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w wieku rozrodczym na etapie ciąży lub laktacji lub niestosujące skutecznych środków antykoncepcyjnych.
- Pacjenci z kiłą lub dowolnym przeciwciałem HIV, HBV, HCV dodatnim.
- Osoby z dowolnym nowotworem złośliwym.
- Osoby z którąkolwiek z następujących chorób płuc: czynna gruźlica, zatorowość płucna, odma opłucnowa, liczne ogromne pęcherze, niekontrolowana astma, ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli lub bardzo ciężka POChP.
- Pacjenci z innymi poważnymi chorobami, takimi jak cukrzyca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, marskość wątroby i ostre kłębuszkowe zapalenie nerek.
- Osoby z leukopenią (WBC poniżej 4x10^9/L) lub agranulocytozą (WBC poniżej 1,5x10^9/L lub neutrofile poniżej 0,5x10^9/L) spowodowane jakąkolwiek przyczyną.
- U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 raza powyżej górnej granicy normy.
- Osoby z chorobą wątroby lub uszkodzeniem wątroby: AlAT, AspAT, bilirubina całkowita > 2 razy powyżej górnej granicy normy.
- Osoby z historią chorób psychicznych lub ryzykiem samobójstwa, z historią epilepsji lub innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami rytmu (takimi jak częstoskurcz komorowy, częsty częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków i trzepotanie przedsionków itp.) lub zaburzeniami przewodzenia stopnia II lub wyższego uwidaczniane za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG.
- Osoby z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków.
- Pacjenci zaakceptowani w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Osoby o słabej zgodności, trudne do ukończenia badania.
- Wszelkie inne stany, które mogą zwiększać ryzyko uczestników lub zakłócać badanie kliniczne.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczenia komórkami
Pacjenci otrzymują zarówno autologiczny przeszczep BBC, jak i terapię B-ACT.
|
Komórki nabłonka dróg oddechowych zebrano od pacjentów z grupy leczenia komórkami za pomocą jednorazowej 2-milimetrowej szczoteczki w celu uzyskania BBC.
Uzyskaną tkankę przemywano i trawiono enzymatycznie, uzyskując zawiesinę jednokomórkową, którą następnie hodowano w systemie R-Clone, opatentowaną techniką firmy Regend Therapeutics, Ltd.
W przypadku pacjentów z grupy leczenia komórkami, w oparciu o terapię B-ACT, otrzymali oni także autologiczny przeszczep BBCs.
Zawiesinę komórek rozcieńczono normalną solą fizjologiczną.
Bronchoskopię zwłóknieniową prowadzono do zrazikowych lub segmentowych dróg oddechowych i do płatów wkraplano komórki.
Inne nazwy:
Bronchoskopię wykonali certyfikowani lekarze chorób układu oddechowego szpitala Ruijin przy użyciu elastycznego bronchoskopu światłowodowego.
U wszystkich pacjentów w obu grupach zastosowano terapię B-ACT zgodnie z protokołem.
W skrócie, podczas wprowadzania bronchoskopu prowadzono ciągłe odsysanie za pomocą aspiratora plwociny z tchawicy do jej subsegmentu w celu usunięcia widocznej wydzieliny z całych dróg oddechowych, a następnie operatorzy pobierali płyn popłuczyny za pomocą zwykłego roztworu soli fizjologicznej (objętość różna w zależności od osąd).
|
|
Pozorny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci otrzymują wyłącznie terapię B-ACT.
|
Bronchoskopię wykonali certyfikowani lekarze chorób układu oddechowego szpitala Ruijin przy użyciu elastycznego bronchoskopu światłowodowego.
U wszystkich pacjentów w obu grupach zastosowano terapię B-ACT zgodnie z protokołem.
W skrócie, podczas wprowadzania bronchoskopu prowadzono ciągłe odsysanie za pomocą aspiratora plwociny z tchawicy do jej subsegmentu w celu usunięcia widocznej wydzieliny z całych dróg oddechowych, a następnie operatorzy pobierali płyn popłuczyny za pomocą zwykłego roztworu soli fizjologicznej (objętość różna w zależności od osąd).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik funkcji płuc
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wymuszona objętość wydechowa mierzona w pierwszej sekundzie (FEV1)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik badania czynności płuc w celu oceny niedrożności dróg oddechowych
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Wymuszona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik badania czynności płuc, wskazujący maksymalną ilość powietrza, jaką osoba może wydalić z płuc po maksymalnym wdechu
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Stosunek natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik w teście czynności płuc przedstawiający proporcję pojemności życiowej danej osoby, którą jest ona w stanie wyczerpać w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu do pełnej pojemności życiowej
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Maksymalny przepływ środkowo-wydechowy (MMEF)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik w teście czynności płuc, oznaczający maksymalny (środkowy) przepływ wydechowy i będący szczytem przepływu wydechowego wzięty z krzywej przepływ-objętość i mierzony w litrach na sekundę
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Maksymalna wentylacja dobrowolna (MVV)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik w teście czynności płuc, służący do pomiaru maksymalnej ilości powietrza, które można wdychać i wydychać w ciągu jednej minuty
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Odległość 6-minutowego spaceru (6MWD) i iloczyn nasycenia odległości (DSP)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik pracy serca i płuc
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego (SGRQ)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik służący do pomiaru stanu zdrowia (jakości życia) u pacjentów z chorobami niedrożności dróg oddechowych
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Punktacja FACET
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Narzędzie oceny ciężkości, zatwierdzone dla osób z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą.
F oznacza „FEV1”, A oznacza „wiek”, C oznacza „przewlekłą kolonizację”, E oznacza „rozszerzenie”, D oznacza „duszność”.
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Wskaźnik ciężkości rozstrzeni oskrzeli (BSI)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Połączenie cech klinicznych, radiologicznych i mikrobiologicznych pozwalających przewidzieć zachorowalność i śmiertelność.
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HR-CT) obrazująca płuca
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
Wskaźnik analizy rozszerzonych oskrzeli. Obrazy HR-CT płuc zostaną przeanalizowane w celu wskazania struktury płuc
|
Tydzień 4, 12 i 24 po leczeniu
|
|
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 24 tygodnie
|
Każde nieoczekiwane i niekorzystne zdarzenie medyczne związane z jakąkolwiek interwencją medyczną w badaniu
|
Do zakończenia badania, średnio 24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yun Feng, M.D., Ph.D, Ruijin Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T, Zuo W. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Mar;9(3):267-282. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y. Epub 2018 Jan 17.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201810
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .