Trasplante autólogo de células basales bronquiales para el tratamiento de bronquiectasias
30 de noviembre de 2023 actualizado por: Jieming QU, Ruijin Hospital
La bronquiectasia es una enfermedad resultante de la destrucción progresiva de los bronquios sin que exista un fármaco eficaz para su tratamiento.
En este estudio pretendemos realizar un ensayo clínico unicéntrico, no aleatorizado y autocontrolado en una fase temprana.
Durante el proceso, se diseccionarán células basales bronquiales autólogas (BBC) del tejido de prueba del cepillado broncoscópico.
Luego, los BBC se expandirán y detectarán mediante control de calidad.
A continuación, se inyectarán BBC calificados directamente en la lesión mediante broncoscopia de fibra óptica después del lavado.
Después de una observación de seis meses, los investigadores evaluarán la seguridad y la eficacia del tratamiento midiendo una serie de indicadores, incluida la aparición de eventos adversos, la tomografía computarizada de los bronquios dilatados, la función pulmonar, la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD), la distancia -producto de saturación (DSP), Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ), puntuación FACED y evaluación del índice de severidad de las bronquiectasias (BSI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos diagnosticados como bronquiectasias.
- Sujetos con una DLCO < 80 % del valor teórico.
- Sujetos con condición estable por más de 2 semanas.
- Los sujetos pueden tolerar la broncoscopia.
- Los sujetos firmaron el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil en etapa de embarazo o lactancia, o aquellas que no tomen medidas anticonceptivas efectivas.
- Sujetos con sífilis o cualquiera de los anticuerpos positivos para VIH, VHB o VHC.
- Sujetos con cualquier malignidad.
- Sujetos con alguna de las siguientes enfermedades pulmonares: tuberculosis activa, embolia pulmonar, neumotórax, múltiples ampollas enormes, asma no controlada, exacerbación aguda de bronquitis crónica o EPOC extremadamente grave.
- Sujetos con otras enfermedades graves, como diabetes, infarto de miocardio, angina inestable, cirrosis y glomerulonefritis aguda.
- Sujetos con leucopenia (WBC menos de 4x10^9/L) o agranulocitosis (WBC menos de 1,5x10^9/L o neutrófilos menos de 0,5x10^9/L) causada por cualquier motivo.
- Sujetos con insuficiencia renal grave, creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
- Sujetos con enfermedad hepática o daño hepático: ALT, AST, bilirrubina total > 2 veces el límite superior de la normalidad.
- Sujetos con antecedentes de enfermedad mental o riesgo de suicidio, con antecedentes de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central.
- Sujetos con arritmias graves (como taquicardia ventricular, taquicardia superventricular frecuente, fibrilación auricular y aleteo auricular, etc.) o anomalías de conducción de grado cardíaco II o superior que se muestran en un ECG de 12 derivaciones.
- Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas.
- Sujetos aceptados por cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Sujetos con bajo cumplimiento, dificultad para completar el estudio.
- Cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con el ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento celular
Los pacientes reciben trasplante autólogo de BBC y terapia B-ACT.
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Se recogieron células epiteliales de las vías respiratorias en pacientes del grupo de tratamiento celular mediante un cepillo desechable de 2 mm para obtener BBC.
El tejido obtenido se lavó y se digirió enzimáticamente para formar una suspensión unicelular, que luego se cultivó bajo el sistema R-Clone, una técnica patentada de Regend Therapeutics, Ltd.
Los pacientes del grupo de tratamiento celular, sobre la base de la terapia B-ACT, también recibieron un autotrasplante de BBC.
La suspensión celular se diluyó con solución salina normal.
La broncoscopia fibrótica se guió hacia las vías respiratorias lobulillares o segmentarias y se instilaron células en los lóbulos.
Otros nombres:
La broncoscopia fue realizada por médicos respiratorios certificados del Hospital Ruijin utilizando un broncoscopio de fibra óptica flexible.
La terapia B-ACT se realizó en todos los pacientes de ambos grupos según el protocolo.
En resumen, se realizó una succión continua con el aspirador de esputo desde la tráquea hasta el subsegmento durante la entrada del broncoscopio para eliminar las secreciones visibles de todo el tracto respiratorio, y luego los operadores usaron solución salina normal para recolectar el líquido de lavado (el volumen varía según la experiencia del operador). juicio).
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Comparador falso: Grupo de control
Los pacientes solo reciben terapia B-ACT.
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La broncoscopia fue realizada por médicos respiratorios certificados del Hospital Ruijin utilizando un broncoscopio de fibra óptica flexible.
La terapia B-ACT se realizó en todos los pacientes de ambos grupos según el protocolo.
En resumen, se realizó una succión continua con el aspirador de esputo desde la tráquea hasta el subsegmento durante la entrada del broncoscopio para eliminar las secreciones visibles de todo el tracto respiratorio, y luego los operadores usaron solución salina normal para recolectar el líquido de lavado (el volumen varía según la experiencia del operador). juicio).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador de la función pulmonar.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen espiratorio forzado medido en el primer segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador de prueba de función pulmonar para evaluar la obstrucción de las vías respiratorias.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador de prueba de función pulmonar para indicar la cantidad máxima de aire que una persona puede expulsar de los pulmones después de una inhalación máxima.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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La relación entre el volumen espiratorio forzado en el primer segundo y la capacidad vital forzada (FEV1/FVC)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador en la prueba de función pulmonar para representar la proporción de la capacidad vital de una persona que puede espirar en el primer segundo de la espiración forzada con respecto a la capacidad vital completa.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Flujo espiratorio medio máximo (MMEF)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador en la prueba de función pulmonar que representa el flujo espiratorio máximo (medio) y es el pico del flujo espiratorio tomado de la curva flujo-volumen y medido en litros por segundo.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Ventilación voluntaria máxima (MVV)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador en la prueba de función pulmonar para medir la cantidad máxima de aire que se puede inhalar y exhalar en un minuto.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) y producto de saturación de distancia (DSP)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador de la función cardíaca y pulmonar.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador para medir el estado de salud (calidad de vida) en pacientes con enfermedades de obstrucción de las vías respiratorias.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Puntuación enfrentada
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Una herramienta de evaluación de la gravedad, validada para personas con bronquiectasias no relacionadas con fibrosis quística.
F significa "FEV1", A significa "Edad", C significa "Colonización crónica", E significa "Extensión", D significa "Disnea".
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Índice de gravedad de las bronquiectasias (BSI)
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Una combinación de características clínicas, radiológicas y microbiológicas para predecir la morbilidad y la mortalidad.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Imágenes de tomografía computarizada de alta resolución (HR-CT) del pulmón
Periodo de tiempo: Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Un indicador para el análisis de los bronquios dilatados, las imágenes HR-CT del pulmón se analizarán para indicar la estructura pulmonar.
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Semana 4, 12 y 24 después del tratamiento
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Resultados de seguridad: eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 semanas.
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Cualquier suceso médico inesperado y desfavorable relacionado con cualquier intervención médica en el estudio.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yun Feng, M.D., Ph.D, Ruijin Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T, Zuo W. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Mar;9(3):267-282. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y. Epub 2018 Jan 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
17 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
17 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
31 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201810
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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