Autolog transplantasjon av bronkiale basalceller for behandling av bronkiektasi
30. november 2023 oppdatert av: Jieming QU, Ruijin Hospital
Bronkiektasi er en sykdom som skyldes progressiv ødeleggelse av bronkier uten noe effektivt medikament for behandling.
I denne studien har vi til hensikt å gjennomføre en enkeltsentrert, ikke-randomisert og selvkontrollert klinisk studie i en tidlig fase.
Under prosessen vil autologe bronkiale basalceller (BBC) bli dissekert fra prøvevev fra bronkoskopisk børsting.
Da vil BBC-ene utvides og oppdages ved kvalitetskontroll.
I det følgende vil kvalifiserte BBC-er injiseres direkte inn i lesjonen ved fiberoptisk bronkoskopi etter skylling.
Etter seks måneders observasjon vil etterforskerne evaluere sikkerheten og effektiviteten av behandlingen ved å måle en rekke indikatorer, inkludert forekomst av uønskede hendelser, CT-avbildning av utvidede bronkier, lungefunksjon, 6 minutters gangavstand (6MWD), avstanden -metningsprodukt (DSP), St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), FACED scoring og bronchiectasis severity index (BSI) evaluering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer diagnostisert som bronkiektasi.
- Forsøkspersoner med en DLCO < 80 % anslått verdi.
- Personer med stabil tilstand i mer enn 2 uker.
- Personer kan tåle bronkoskopi.
- Emner signerte informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder på stadiet av graviditet eller amming, eller de som ikke tar effektive prevensjonstiltak.
- Personer med syfilis eller noen av HIV-, HBV-, HCV-positive antistoffer.
- Personer med enhver malignitet.
- Personer med noen av følgende lungesykdommer: aktiv tuberkulose, lungeemboli, pneumothorax, flere enorme bullae, ukontrollert astma, akutt forverring av kronisk bronkitt eller ekstremt alvorlig KOLS.
- Personer med andre alvorlige sykdommer, som diabetes, hjerteinfarkt, ustabil angina, cirrhose og akutt glomerulonefritt.
- Personer med leukopeni (WBC mindre enn 4x10^9 / L) eller agranulocytose (WBC mindre enn 1,5x10^9 / L eller nøytrofiler mindre enn 0,5x10^9 / L) forårsaket av en eller annen grunn.
- Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
- Personer med leversykdom eller leverskade: ALAT, ASAT, total bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense.
- Personer med en historie med psykiske lidelser eller selvmordsrisiko, med en historie med epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet.
- Personer med alvorlige arytmier (som ventrikulær takykardi, hyppig superventrikulær takykardi, atrieflimmer og atrieflutter osv.) eller ledningsavvik i hjertegrad II eller høyere vist via 12-avlednings-EKG.
- Personer med en historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk.
- Emner akseptert av andre kliniske studier innen 3 måneder før påmeldingen.
- Emner med dårlig etterlevelse, vanskelig å fullføre studien.
- Andre tilstander som kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre den kliniske studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cellebehandlingsgruppe
Pasienter får både autolog BBCs transplantasjon og B-ACT-terapi.
|
Luftveisepitelceller ble samlet inn hos pasienter i cellebehandlingsgruppen med en engangsbørste på 2 mm for å få BBC-er.
Det oppnådde vevet ble vasket og enzymatisk fordøyd for å danne en enkeltcellesuspensjon, som deretter ble dyrket under R-Clone-systemet, en patentert teknikk fra Regend Therapeutics, Ltd.
For pasienter i cellebehandlingsgruppen ble de på grunnlag av B-ACT-terapi også mottatt autolog BBCs-transplantasjon.
Cellesuspensjon ble fortynnet med vanlig saltvann.
Fibrotisk bronkoskopi ble ledet inn i de lobulære eller segmentale luftveiene og celler ble instillert i lober.
Andre navn:
Bronkoskopien ble utført av styresertifiserte luftveisleger ved Ruijin Hospital ved bruk av et fleksibelt fiberoptisk bronkoskop.
B-ACT-behandling ble utført på alle pasienter i begge grupper i henhold til protokollen.
Kort fortalt ble det utført kontinuerlig sug med sputumaspiratoren fra luftrøret til subsegmentet under innføringen av bronkoskopet for å fjerne det synlige sekretet fra hele luftveiene, og deretter brukte operatørene vanlig saltvann for å samle opp skyllevæske (volumet varierer avhengig av operatørens dømmekraft).
|
|
Sham-komparator: Kontrollgruppe
Pasienter får kun B-ACT-behandling.
|
Bronkoskopien ble utført av styresertifiserte luftveisleger ved Ruijin Hospital ved bruk av et fleksibelt fiberoptisk bronkoskop.
B-ACT-behandling ble utført på alle pasienter i begge grupper i henhold til protokollen.
Kort fortalt ble det utført kontinuerlig sug med sputumaspiratoren fra luftrøret til subsegmentet under innføringen av bronkoskopet for å fjerne det synlige sekretet fra hele luftveiene, og deretter brukte operatørene vanlig saltvann for å samle opp skyllevæske (volumet varierer avhengig av operatørens dømmekraft).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator på lungefunksjon
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsert ekspirasjonsvolum målt i første sekund (FEV1)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator for lungefunksjonstest for å vurdere luftveisobstruksjon
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
Forsert vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator for lungefunksjonstest for å indikere den maksimale mengden luft en person kan utvise fra lungene etter en maksimal innånding
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
Forholdet mellom tvungen ekspirasjonsvolum i det første sekundet og den tvungne vitale kapasiteten (FEV1/FVC)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator i lungefunksjonstest for å representere andelen av en persons vitale kapasitet som de er i stand til å utløpe i det første sekundet av tvungen ekspirasjon til den fulle vitale kapasiteten
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
Maksimal Mid Expiratory Flow (MMEF)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator i lungefunksjonstest som står for maksimal (midt-)ekspirasjonsstrøm og er toppen av ekspirasjonsstrøm tatt fra strømningsvolumkurven og målt i liter per sekund
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
Maksimal frivillig ventilasjon (MVV)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator i lungefunksjonstest for å måle den maksimale mengden luft som kan pustes inn og ut i løpet av ett minutt
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
6 minutters gangavstand (6MWD) og avstandsmetningsprodukt (DSP)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator for hjerte- og lungefunksjon
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator for å måle helsestatus (livskvalitet) hos pasienter med sykdommer med luftveisobstruksjon
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
FACET scoring
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
Et verktøy for vurdering av alvorlighetsgrad, validert for personer med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose.
F betyr "FEV1", A betyr "Alder", C betyr "Kronisk kolonisering", E betyr "Forlengelse", D betyr "dyspné".
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
Bronchiectasis Severity Index (BSI)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En kombinasjon av kliniske, radiologiske og mikrobiologiske funksjoner for å forutsi sykelighet og dødelighet.
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
Høyoppløselig computertomografi (HR-CT) avbildning av lunge
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
En indikator for analyse av utvidede bronkier, HR-CT bilder av lunge vil bli analysert for å indikere lungestrukturen
|
Uke 4, 12 og 24 etter behandling
|
|
Sikkerhetsutfall: uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 uker
|
Enhver uventet og ugunstig medisinsk hendelse relatert til medisinsk intervensjon i studien
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yun Feng, M.D., Ph.D, Ruijin Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T, Zuo W. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Mar;9(3):267-282. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y. Epub 2018 Jan 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
17. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
17. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
31. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201810
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .