Keuhkoputken tyvisolujen autologinen siirto bronkiektaasin hoitoon
torstai 30. marraskuuta 2023 päivittänyt: Jieming QU, Ruijin Hospital
Bronkiektaasi on sairaus, joka johtuu keuhkoputkien progressiivisesta tuhoutumisesta ilman tehokasta lääkettä sen hoitoon.
Tässä tutkimuksessa aiomme suorittaa yksikeskeisen, ei-satunnaistetun ja itsekontrolloidun kliinisen tutkimuksen varhaisessa vaiheessa.
Prosessin aikana autologiset keuhkoputken tyvisolut (BBC:t) leikataan bronkoskooppisen harjauksen koekudoksesta.
Sitten BBC:itä laajennetaan ja ne havaitaan laadunvalvonnalla.
Seuraavassa pätevät BBC:t ruiskutetaan suoraan vaurioon kuituoptisella bronkoskopialla huuhtelun jälkeen.
Kuuden kuukauden havainnoinnin jälkeen tutkijat arvioivat hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden mittaamalla sarjan indikaattoreita, mukaan lukien haittatapahtumien esiintyminen, laajentuneiden keuhkoputkien CT-kuvaus, keuhkojen toiminta, 6 minuutin kävelyetäisyys (6MWD), etäisyys. -saturaatiotuote (DSP), St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), FACED-pisteytys ja keuhkoputkentulehdusten vakavuusindeksin (BSI) arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu keuhkoputkentulehdus.
- Kohteet, joiden DLCO < 80 % ennustettu arvo.
- Koehenkilöt, joiden tila on vakaa yli 2 viikkoa.
- Koehenkilöt voivat sietää bronkoskoopiaa.
- Koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset raskauden tai imetyksen aikana tai naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
- Potilaat, joilla on kuppa tai jokin HIV-, HBV- tai HCV-positiivisista vasta-aineista.
- Kohteet, joilla on maligniteetti.
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista keuhkosairaudista: aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoembolia, ilmarinta, useita suuria pulloja, hallitsematon astma, kroonisen keuhkoputkentulehduksen akuutti paheneminen tai erittäin vaikea COPD.
- Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia, kuten diabetes, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kirroosi ja akuutti glomerulonefriitti.
- Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva leukopenia (valkosolut alle 4x10^9/l) tai agranulosytoosi (valkosolut alle 1,5x10^9/l tai neutrofiilit alle 0,5x10^9/l).
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Potilaat, joilla on maksasairaus tai maksavaurio: ALAT, ASAT, kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja.
- Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia tai itsemurhariski, joilla on ollut epilepsiaa tai muita keskushermoston häiriöitä.
- Potilaat, joilla on vakavia rytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, toistuva superventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä ja eteislepatus jne.) tai sydämen aste II tai korkeampi johtumishäiriö, joka näkyy 12-kytkentäisen EKG:n kautta.
- Kohteet, joilla on ollut alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä.
- Koehenkilöt, jotka on hyväksytty muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiheet, joiden noudattaminen on huono, tutkimuksen suorittaminen on vaikeaa.
- Muut sairaudet, jotka voivat lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinistä tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Soluhoitoryhmä
Potilaat saavat sekä autologisen BBC-siirron että B-ACT-hoidon.
|
Hengitysteiden epiteelisoluja kerättiin soluhoitoryhmän potilailta kertakäyttöisellä 2 mm:n harjalla BBC:iden saamiseksi.
Saatu kudos pestiin ja digestoitiin entsymaattisesti yksisolususpension muodostamiseksi, jota viljeltiin sitten R-Clone-järjestelmässä, Regend Therapeutics, Ltd:n patentoidussa tekniikassa.
Soluhoitoryhmän potilaille tehtiin B-ACT-hoidon perusteella myös autologinen BBC:n siirto.
Solususpensio laimennettiin normaalilla suolaliuoksella.
Fibroottinen bronkoskopia ohjattiin lobulaarisiin tai segmentaalisiin hengitysteihin ja solut tiputettiin lohkoihin.
Muut nimet:
Bronkoskoopin suorittivat Ruijinin sairaalan hallituksen sertifioidut hengityslääkärit käyttämällä joustavaa kuituoptista bronkoskooppia.
B-ACT-hoito suoritettiin kaikille potilaille molemmissa ryhmissä protokollan mukaisesti.
Lyhyesti sanottuna ysköksen imulaitteella suoritettiin jatkuva imu henkitorvesta alasegmentaaliin keuhkoputken sisääntulon aikana näkyvien eritteiden poistamiseksi koko hengitysteistä, minkä jälkeen käyttäjät käyttivät normaalia suolaliuosta huuhtelunesteen keräämiseen (tilavuus vaihtelee käyttäjän annoksen mukaan. tuomio).
|
|
Huijausvertailija: Kontrolliryhmä
Potilaat saavat vain B-ACT-hoitoa.
|
Bronkoskoopin suorittivat Ruijinin sairaalan hallituksen sertifioidut hengityslääkärit käyttämällä joustavaa kuituoptista bronkoskooppia.
B-ACT-hoito suoritettiin kaikille potilaille molemmissa ryhmissä protokollan mukaisesti.
Lyhyesti sanottuna ysköksen imulaitteella suoritettiin jatkuva imu henkitorvesta alasegmentaaliin keuhkoputken sisääntulon aikana näkyvien eritteiden poistamiseksi koko hengitysteistä, minkä jälkeen käyttäjät käyttivät normaalia suolaliuosta huuhtelunesteen keräämiseen (tilavuus vaihtelee käyttäjän annoksen mukaan. tuomio).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Keuhkojen toiminnan indikaattori
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus mitattuna ensimmäisellä sekunnilla (FEV1)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Indikaattori keuhkojen toimintatestiin hengitysteiden tukkeuman arvioimiseksi
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Ilmaisin keuhkojen toimintakokeeseen, joka ilmaisee enimmäismäärän ilmaa, jonka henkilö voi poistaa keuhkoista maksimaalisen sisäänhengityksen jälkeen
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
Ensimmäisen sekunnin pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhde pakotettuun vitaalikapasiteettiin (FEV1/FVC)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Indikaattori keuhkojen toimintatestissä, joka edustaa sitä osuutta henkilön vitaalikapasiteetista, jonka hän pystyy elpymään pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana täyteen elinkykyyn
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
Suurin keskivaiheinen uloshengitysvirtaus (MMEF)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Ilmaisin keuhkojen toimintatestissä, joka ilmaisee maksimaalisen (keski)hengityksen virtauksen ja on uloshengitysvirtauksen huippu otettuna virtaus-tilavuuskäyrästä ja mitattuna litroina sekunnissa
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
Suurin mahdollinen vapaaehtoinen ilmanvaihto (MVV)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Ilmaisin keuhkojen toimintatestissä, joka mittaa maksimimäärän ilmaa, joka voidaan hengittää sisään ja ulos minuutin sisällä
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
6 minuutin kävelymatka (6MWD) ja etäisyyden kyllästystuote (DSP)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Sydämen ja keuhkojen toiminnan indikaattori
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Indikaattori, jolla mitataan hengitysteiden tukkeutumisesta kärsivien potilaiden terveydentilaa (elämänlaatua).
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
FACED pisteytys
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Vakavuuden arviointityökalu, validoitu henkilöille, joilla on ei-kystinen fibroosi bronkiektaasi.
F tarkoittaa "FEV1", A tarkoittaa "ikä", C tarkoittaa "kroonista kolonisaatiota", E tarkoittaa "pidennystä", D tarkoittaa "hengityshäiriötä".
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
Bronkiektaasin vakavuusindeksi (BSI)
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Kliinisten, radiologisten ja mikrobiologisten ominaisuuksien yhdistelmä sairastuvuuden ja kuolleisuuden ennustamiseen.
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
Korkean resoluution tietokonetomografia (HR-CT) keuhkoista
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
Indikaattori laajentuneiden keuhkoputkien analysointiin, keuhkojen HR-CT-kuvat analysoidaan osoittamaan keuhkojen rakennetta
|
Viikot 4, 12 ja 24 hoidon jälkeen
|
|
Turvallisuusvaikutukset: haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 24 viikkoa
|
Mikä tahansa odottamaton ja epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy mihin tahansa lääketieteelliseen toimenpiteeseen tutkimuksessa
|
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yun Feng, M.D., Ph.D, Ruijin Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ, Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration. Nature. 2015 Jan 29;517(7536):616-20. doi: 10.1038/nature13903. Epub 2014 Nov 12.
- Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T, Zuo W. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Mar;9(3):267-282. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y. Epub 2018 Jan 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 21. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 31. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201810
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .