Genetisk manipulerede celler (NY-ESO-1 TCR manipulerede T-celler og HSC'er) efter Melphalan-konditioneringsregimen til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Skal have en diagnose af platinfølsomt eller platinresistent recidiverende eller refraktært epitelialt ovarie-, primært peritonealt eller æggelederkarcinom og have progredieret, recidiveret eller recidiverende gennem mindst én eller flere tidligere linjer af standardbehandlinger. For platinfølsomme patienter omfatter standardbehandlingsbehandlinger yderligere platinholdige regimer og bevacizumab
• Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
• Skal være HLA-A*02.1 og HLA-DP*04 positive. Gentestning er ikke nødvendig for patienter, der tidligere har dokumenteret positivitet
• Patientens tumor skal være positiv ved histologisk eller molekylær analyse for NY-ESO-1
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på > 4 måneder
• Mindst 4 uger efter forudgående kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi eller tidligere forsøgsmidler
• Skal have målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Skal have tilstrækkelig venøs adgang til aferese (placering af feresekateter til celleopsamling er tilladt)
• Da undersøgelseslægemidlet kan påvirke graviditeten, da det retter sig mod proteiner, der er til stede under udvikling, anmodes kvinder i den fødedygtige alder om at bruge acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed, og indtil persistens af undersøgelseslægemidlet ikke længere påvises i patienten af ​​polymerase kædereaktion (PCR). Dette kan være en periode på flere år. Metoder til acceptabel prævention omfatter: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, intrauterin enhed og hormonel prævention. Det anbefales at bruge en kombination af to metoder
• Leukocytter >= 3 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN); hvis kreatininniveau > 2 x ULN, skal kreatininclearance være > 60 ml/min.
• Patienten skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Deltageren skal acceptere og sørge for en omsorgsperson (alder >= 18 år) tilgængelig 24 timer i døgnet/ 7 dage om ugen og sørge for overnatning inden for 45 minutters kørsel til Roswell Park og transport i en periode efter udskrivelse fra hospitalet . Det nøjagtige tidsrum vil afhænge af den individuelle status som bestemt af den behandlende læge

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Kendte tilfælde af klinisk aktive hjernemetastaser (brain magnetic resonance imaging [MRI] som klinisk indiceret). Tidligere beviser på hjernemetastaser, som er blevet behandlet med succes med kirurgi eller strålebehandling, vil ikke være udelukket fra deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmeldingen
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler, der blev brugt i undersøgelsen
• Tidligere malignitet (undtagen hudkræft uden melanom) inden for 3 år
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Brug af kroniske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin 2, interferon alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer osv.) inden for 30 dage før studiestart

  • BEMÆRK: Nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider og topikale steroider er ikke udelukkende. Hvis forsøgspersoner får ordineret en kort kur med orale kortikosteroider, bør brugen begrænses til mindre end 7 dage. Brug af steroider før aferese og immunvurdering af blodprøver bør frarådes, da det vil påvirke funktionen af ​​hvide blodlegemer

• Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) som defineret nedenfor, på grund af de immunsuppressive virkninger af anvendt kemokonditionering og de ukendte risici forbundet med viral replikation

  • Positiv serologi for HIV
  • Aktiv hepatitis B-infektion som bestemt ved test for hepatitis B overfladeantigen (Ag)
  • Aktiv hepatitis C. Patienter vil blive screenet for HCV-antistof. Hvis HCV-antistoffet er positivt, skal en screening af HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved en hvilken som helst revers transkriptase (RT) PCR eller forgrenet deoxyribonukleinsyre (bDNA) assay udføres ved screening af et lokalt laboratorium med en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificering eller tilsvarende. Berettigelse vil blive bestemt ud fra en negativ screeningsværdi. Testen er ikke påkrævet, hvis der fremlægges dokumentation for et negativt resultat af en HCV RNA-test udført inden for 60 dage før screening.
  • Serologi (CMV IgG) positiv for aktiv CMV
• Modtog enhver tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor inden for 6 måneder
• Graviditet eller amning
• Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering
• Bevis eller historie med signifikant hjertesygdom (herunder myokardieinfarkt [MI] inden for de seneste 6 måneder, signifikant hjertearytmi, stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt [CHF]). Hjertebelastningstest vil blive udført, hvis det er klinisk indiceret. (Den specifikke test skal vælges efter hovedefterforskerens skøn [PI])
• Patienter med abnormiteter i lungefunktionstest, som påvist af et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret vital kapacitet (FVC) < 70 % af forventet normalitet vil blive udelukket