Células geneticamente modificadas (células T e HSCs modificadas por TCR NY-ESO-1) após regime de condicionamento de melfalano no tratamento de pacientes com câncer recorrente ou refratário de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico de carcinoma epitelial recorrente ou refratário sensível à platina ou resistente à platina, carcinoma peritoneal primário ou de trompa de Falópio e progrediu, recidivou ou recorreu através de pelo menos uma ou mais linhas anteriores de terapias padrão de tratamento. Para pacientes sensíveis à platina, o padrão de tratamento inclui regimes adicionais contendo platina e bevacizumabe
• Foram informados sobre outras opções de tratamento
• Deve ser HLA-A*02.1 e HLA-DP*04 positivo. O reteste não é necessário para pacientes que têm positividade documentada anteriormente
• O tumor do paciente deve ser positivo por ensaio histológico ou molecular para NY-ESO-1
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida > 4 meses
• Pelo menos 4 semanas de quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia anteriores, ou agentes de investigação anteriores
• Deve ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Deve ter acesso venoso adequado para aférese (a colocação do cateter de férese para coleta de células é permitida)
• Uma vez que o medicamento do estudo pode afetar a gravidez, uma vez que tem como alvo as proteínas presentes durante o desenvolvimento, as mulheres com potencial para engravidar são solicitadas a usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e até que a persistência do medicamento do estudo não seja mais detectada no paciente pela polimerase reação em cadeia (PCR). Este pode ser um período de vários anos. Os métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​incluem: preservativos, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino e contracepção hormonal. Recomenda-se que uma combinação de dois métodos seja usada
• Leucócitos >= 3 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 2 x limite superior do normal (LSN); se o nível de creatinina > 2 x LSN, então a depuração da creatinina deve ser > 60 mL/min
• O paciente deve compreender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• O participante deve concordar e providenciar um cuidador (idade >= 18 anos) disponível 24 horas por dia / 7 dias por semana e providenciar hospedagem dentro de 45 minutos de carro até Roswell Park e transporte por um período de tempo após a alta do hospital . A quantidade exata de tempo dependerá do estado individual, conforme determinado pelo médico assistente

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Casos conhecidos de metástases cerebrais clinicamente ativas (ressonância magnética cerebral [MRI] conforme indicação clínica). Evidência prévia de metástase cerebral tratada com sucesso com cirurgia ou radioterapia não será exclusão para participação, desde que sejam consideradas sob controle no momento da inscrição no estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• Malignidade anterior (exceto câncer de pele não melanoma) dentro de 3 anos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Uso de corticosteroides crônicos, hidroxiureia ou agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucina 2, interferon alfa ou gama, fatores estimuladores de colônias de granulócitos, etc.) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo

  • NOTA: O uso recente ou atual de esteroides inalatórios e esteroides tópicos não é excludente. Se for prescrito aos indivíduos um curso breve de corticosteróides orais, o uso deve ser limitado a menos de 7 dias. O uso de esteróides antes da aférese e das coletas de sangue para avaliação imunológica deve ser desencorajado, pois afetará a função dos glóbulos brancos

• Infecção ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou citomegalovírus (CMV) conforme definido abaixo, devido aos efeitos imunossupressores do condicionamento quimioterápico usado e aos riscos desconhecidos associados a infecções virais replicação

  • Sorologia positiva para HIV
  • Infecção ativa por hepatite B determinada pelo teste de antígeno de superfície da hepatite B (Ag)
  • Hepatite C ativa. Os pacientes serão testados para anticorpos HCV. Se o anticorpo HCV for positivo, uma triagem de ácido ribonucleico (RNA) de HCV por qualquer transcriptase reversa (RT) PCR ou ensaio de ácido desoxirribonucleico ramificado (bDNA) deve ser realizada na triagem por um laboratório local com certificação Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) ou seu equivalente. A elegibilidade será determinada com base em um valor de triagem negativo. O teste não é necessário se a documentação de um resultado negativo de um teste de HCV RNA realizado dentro de 60 dias antes da triagem for fornecida.
  • Sorologia (CMV IgG) positiva para CMV ativo
• Recebeu qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração dentro de 6 meses
• Gravidez ou amamentação
• Falta de disponibilidade de um paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico
• Evidência ou história de doença cardíaca significativa (incluindo infarto do miocárdio [IM] nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca significativa, estágio III ou IV insuficiência cardíaca congestiva [ICC]). O teste de esforço cardíaco será feito se clinicamente indicado. (O teste específico a ser escolhido a critério do investigador principal [PI])
• Serão excluídos pacientes com anormalidades nos testes de função pulmonar evidenciados por volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) < 70% do previsto para a normalidade