Geneticky upravené buňky (NY-ESO-1 TCR upravené T buňky a HSC) po melfalanovém kondicionačním režimu při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít diagnózu rekurentního nebo refrakterního epiteliálního ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu citlivého nebo rezistentního na platinu a progresi, relaps nebo recidivu prostřednictvím alespoň jedné nebo více předchozích linií standardní péče. U pacientů citlivých na platinu patří mezi standardní léčebné postupy další režimy obsahující platinu a bevacizumab
• Byli informováni o dalších možnostech léčby
• Musí být pozitivní na HLA-A*02.1 a HLA-DP*04. Opakované testování není vyžadováno u pacientů, kteří mají předchozí dokumentovanou pozitivitu
• Nádor pacienta musí být pozitivní histologickým nebo molekulárním testem na NY-ESO-1
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie nebo předchozích zkoumaných látek
• Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Musí mít dostatečný žilní přístup pro aferézu (umístění katetru pro odběr buněk je povoleno)
• Vzhledem k tomu, že studované léčivo může ovlivnit těhotenství, protože se zaměřuje na proteiny přítomné během vývoje, ženy ve fertilním věku jsou požádány, aby po celou dobu studie používaly přijatelné metody antikoncepce a dokud nebude perzistence studovaného léčiva u pacientky detekována polymerázou řetězová reakce (PCR). Může se jednat o období několika let. Mezi metody přijatelné kontroly porodnosti patří: kondomy, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko a hormonální antikoncepce. Doporučuje se použít kombinaci dvou metod
• Leukocyty >= 3 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 2 x horní hranice normálu (ULN); pokud je hladina kreatininu > 2 x ULN, musí být clearance kreatininu > 60 ml/min
• Pacient musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas předtím, než obdrží jakýkoli postup související se studií
• Účastník musí souhlasit s pečovatelem (věk >= 18 let) dostupným 24 hodin denně/ 7 dní v týdnu a zajistit mu ubytování do 45 minut jízdy do Roswell Park a dopravu po určitou dobu po propuštění z nemocnice. . Přesná doba bude záviset na individuálním stavu, který určí ošetřující lékař

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Známé případy klinicky aktivních mozkových metastáz (zobrazení magnetickou rezonancí mozku [MRI], jak je klinicky indikováno). Předchozí důkazy o mozkových metastázách úspěšně léčených chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií nebudou vyloučeny z účasti, pokud budou v době zápisu do studie považovány za pod kontrolou
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
• Předchozí malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže) do 3 let
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie

• Užívání chronických kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních látek (např. interleukin 2, interferon alfa nebo gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.) během 30 dnů před vstupem do studie

  • POZNÁMKA: Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů a topických steroidů není vyloučeno. Pokud je subjektům předepsán krátký cyklus perorálních kortikosteroidů, mělo by být použití omezeno na méně než 7 dní. Používání steroidů před aferézou a vyšetřením imunity by se mělo zabránit, protože to ovlivní funkci bílých krvinek

• Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo cytomegalovirem (CMV), jak je definováno níže, kvůli imunosupresivním účinkům použité chemoterapie a neznámým rizikům spojeným s virovou replikace

  • Pozitivní sérologie na HIV
  • Aktivní infekce hepatitidy B stanovená testem na povrchový antigen hepatitidy B (Ag)
  • Aktivní hepatitida C. Pacienti budou vyšetřeni na přítomnost protilátek proti HCV. Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být proveden screening HCV ribonukleové kyseliny (RNA) jakýmkoliv PCR s reverzní transkriptázou (RT) nebo rozvětvenou deoxyribonukleovou kyselinou (bDNA) při screeningu místní laboratoří s certifikací Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). nebo jeho ekvivalent. Způsobilost bude stanovena na základě negativní hodnoty screeningu. Test není vyžadován, pokud je předložena dokumentace o negativním výsledku testu HCV RNA provedeného do 60 dnů před screeningem.
  • Sérologie (CMV IgG) pozitivní na aktivní CMV
• Během 6 měsíců obdržel jakoukoli předchozí genovou terapii pomocí integračního vektoru
• Těhotenství nebo kojení
• Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování
• Důkaz nebo anamnéza významného srdečního onemocnění (včetně infarktu myokardu [IM] v posledních 6 měsících, významné srdeční arytmie, městnavého srdečního selhání stadia III nebo IV [CHF]). Pokud je to klinicky indikováno, provede se srdeční zátěžový test. (Konkrétní test bude vybrán podle uvážení hlavního výzkumníka [PI])
• Vyloučeni budou pacienti s abnormalitami plicních funkčních testů, o kterých svědčí objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) < 70 % předpokládané normality