Genetikailag módosított sejtek (NY-ESO-1 TCR által módosított T-sejtek és HSC-k) a melphalan kondicionáló rendszer után visszatérő vagy refrakter petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Platinára érzékeny vagy platinarezisztens recidiváló vagy refrakter petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezeték-karcinómával kell diagnosztizálni, és legalább egy vagy több korábbi standard terápia során előrehaladott, kiújult vagy kiújult. A platinára érzékeny betegek esetében a standard ápolási terápia magában foglalja a további platinatartalmú kezeléseket és a bevacizumabot.
• Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről
• HLA-A*02.1 és HLA-DP*04 pozitívnak kell lennie. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban dokumentált pozitivitás mutatkozott, nincs szükség újbóli vizsgálatra
• A beteg daganatának pozitívnak kell lennie a NY-ESO-1 szövettani vagy molekuláris vizsgálatával
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam > 4 hónap
• Legalább 4 héttel a korábbi kemoterápiától, sugárterápiától vagy immunterápiától, vagy korábbi vizsgálati szerektől számítva
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint.
• Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie az aferézishez (a ferézis katéter elhelyezése a sejtgyűjtéshez megengedett)
• Mivel a vizsgált gyógyszer befolyásolhatja a terhességet, mivel a fejlődés során jelenlévő fehérjéket célozza meg, a fogamzóképes nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt, és mindaddig, amíg a vizsgált gyógyszer tartósságát a polimeráz már nem észleli a páciensben. láncreakció (PCR). Ez több éves időszak is lehet. Az elfogadható fogamzásgátlás módszerei a következők: óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, méhen belüli eszköz és hormonális fogamzásgátlás. Két módszer kombinációjának alkalmazása javasolt
• Leukociták >= 3 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< 2-szerese a normál felső határának (ULN); ha a kreatininszint > 2 x ULN, akkor a kreatinin clearance-nek > 60 ml/percnek kell lennie
• A betegnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• A résztvevőnek meg kell állapodnia és gondoskodnia kell egy (18 év feletti) gondozóról, aki a nap 24 órájában/hét 7 napján elérhető, és gondoskodnia kell a Roswell Parkba való 45 perces autóúttal elérhető szállásról, valamint a kórházból való kibocsátás utáni szállításról. . A pontos időtartam a kezelőorvos által meghatározott egyéni állapottól függ

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Klinikailag aktív agyi metasztázisok ismert esetei (agyi mágneses rezonancia képalkotás [MRI] klinikailag indokoltnak megfelelően). A műtéttel vagy sugárterápiával sikeresen kezelt agyi metasztázisok korábbi bizonyítékai nem zárják ki a részvételt mindaddig, amíg a vizsgálatba való beiratkozáskor kontroll alatt állnak.
• A vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot) 3 éven belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

• Krónikus kortikoszteroidok, hidroxi-karbamid vagy immunmoduláló szerek (pl. interleukin 2, interferon alfa vagy gamma, granulocita telep-stimuláló faktorok stb.) alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül

  • MEGJEGYZÉS: Az inhalációs szteroidok és helyi szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. Ha az alanyoknak egy rövid orális kortikoszteroid kúrát írnak fel, az alkalmazást 7 napnál rövidebbre kell korlátozni. A szteroidok használata az aferézis és az immunrendszer vizsgálata előtti vérvétel előtt nem ajánlott, mivel ez befolyásolja a fehérvérsejtek működését

• Az alábbiakban meghatározott humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy citomegalovírus (CMV) által okozott aktív fertőzés az alkalmazott kemokondicionálás immunszuppresszív hatásai és a vírusfertőzéssel kapcsolatos ismeretlen kockázatok miatt replikáció

  • Pozitív HIV szerológia
  • Aktív hepatitis B fertőzés, a hepatitis B felületi antigén (Ag) vizsgálata alapján
  • Aktív hepatitis C. A betegeket HCV antitestekre szűrik. Ha a HCV antitest pozitív, a HCV ribonukleinsav (RNS) szűrését bármely reverz transzkriptáz (RT) PCR vagy elágazó láncú dezoxiribonukleinsav (bDNS) vizsgálattal el kell végezni a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) tanúsítvánnyal rendelkező helyi laboratóriumban. vagy ennek megfelelője. A jogosultságot negatív szűrési érték alapján határozzák meg. A vizsgálat nem szükséges, ha a szűrést megelőző 60 napon belül elvégzett HCV RNS teszt negatív eredményét dokumentálják.
  • A szerológia (CMV IgG) pozitív aktív CMV-re
• 6 hónapon belül kapott bármilyen korábbi génterápiát integráló vektor használatával
• Terhesség vagy szoptatás
• A páciens nem áll rendelkezésre immunológiai és klinikai nyomon követés céljából
• Jelentős szívbetegség bizonyítéka vagy anamnézisében (beleértve a szívinfarktust [MI] az elmúlt 6 hónapban, jelentős szívritmuszavart, III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenséget [CHF]). Klinikailag indokolt esetben szívterhelési tesztet végeznek. (A konkrét vizsgálatot a vezető vizsgáló belátása szerint kell kiválasztani [PI])
• Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a tüdőfunkciós tesztben eltérések mutatkoztak, amit az 1 másodpercen belüli erőltetett kilégzési térfogat (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) bizonyít, amely kevesebb, mint a várható normalitás 70%-a.