Células modificadas genéticamente (células T y HSC modificadas con TCR NY-ESO-1) después del régimen de acondicionamiento con melfalán en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico de carcinoma de ovario epitelial, peritoneal primario o de trompa de Falopio, recurrente o refractario, sensible al platino o resistente al platino, y haber progresado, recaído o recidivado a través de al menos una o más líneas previas de terapias estándar de atención. Para los pacientes sensibles al platino, las terapias de atención estándar incluyen regímenes adicionales que contienen platino y bevacizumab
• Han sido informados de otras opciones de tratamiento.
• Debe ser HLA-A*02.1 y HLA-DP*04 positivo. No se requiere volver a realizar la prueba para pacientes que tienen positividad documentada previamente
• El tumor del paciente debe ser positivo por ensayo histológico o molecular para NY-ESO-1
• Tener un estado funcional del grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida > 4 meses
• Al menos 4 semanas desde quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas, o agentes en investigación previos
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Debe tener un acceso venoso adecuado para la aféresis (se permite la colocación de un catéter de aféresis para la recolección de células)
• Dado que el fármaco del estudio puede afectar el embarazo ya que se dirige a las proteínas presentes durante el desarrollo, se solicita a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y hasta que la polimerasa ya no detecte la persistencia del fármaco del estudio en la paciente. reacción en cadena (PCR). Esto puede ser un período de varios años. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: condones, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino y anticoncepción hormonal. Se recomienda utilizar una combinación de dos métodos.
• Leucocitos >= 3 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 2 x límite superior de lo normal (ULN); si el nivel de creatinina > 2 x ULN, entonces el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min
• El paciente debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante debe aceptar y coordinar un cuidador (edad >= 18 años) disponible las 24 horas del día, los 7 días de la semana y organizar el alojamiento dentro de los 45 minutos en automóvil hasta Roswell Park y el transporte durante un período de tiempo después del alta del hospital. . La cantidad exacta de tiempo dependerá del estado individual según lo determine el médico tratante.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Casos conocidos de metástasis cerebrales clínicamente activas (imágenes por resonancia magnética cerebral [IRM] según indicación clínica). La evidencia previa de metástasis cerebrales tratadas con éxito con cirugía o radioterapia no excluirá la participación, siempre y cuando se considere que están bajo control en el momento de la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• Neoplasia maligna previa (excepto cáncer de piel no melanoma) en los últimos 3 años
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Uso crónico de corticosteroides, hidroxiurea o agentes inmunomoduladores (p. ej., interleucina 2, interferón alfa o gamma, factores estimulantes de colonias de granulocitos, etc.) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio

  • NOTA: El uso reciente o actual de esteroides inhalados y esteroides tópicos no es excluyente. Si a los sujetos se les prescribe un curso breve de corticosteroides orales, el uso debe limitarse a menos de 7 días. Se debe desaconsejar el uso de esteroides antes de la aféresis y las extracciones de sangre para la evaluación inmunológica, ya que afectará la función de los glóbulos blancos.

• Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el citomegalovirus (CMV) como se define a continuación, debido a los efectos inmunosupresores de la quimioterapia utilizada y los riesgos desconocidos asociados con la infección viral. replicación

  • Serología positiva para VIH
  • Infección activa por hepatitis B según lo determinado por la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (Ag)
  • Hepatitis C activa. Los pacientes serán examinados para detectar anticuerpos contra el VHC. Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, un laboratorio local con una certificación de la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA) debe realizar una prueba de detección de ácido ribonucleico (ARN) del VHC mediante cualquier PCR con transcriptasa inversa (RT) o ácido desoxirribonucleico ramificado (bDNA). o su equivalente. La elegibilidad se determinará en función de un valor de evaluación negativo. La prueba no es necesaria si se proporciona documentación de un resultado negativo de una prueba de ARN del VHC realizada dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección.
  • Serología (CMV IgG) positiva para CMV activo
• Recibió cualquier terapia génica anterior usando un vector de integración dentro de los 6 meses
• Embarazo o lactancia
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y clínica de seguimiento.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad cardíaca significativa (incluido infarto de miocardio [IM] en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca significativa, insuficiencia cardíaca congestiva [CHF] en estadio III o IV). Se realizará una prueba de esfuerzo cardíaco si está clínicamente indicado. (La prueba específica se elegirá a discreción del investigador principal [PI])
• Se excluirán los pacientes con anomalías en las pruebas de función pulmonar evidenciadas por un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) <70 % de lo previsto para la normalidad.