再発性または難治性の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の治療におけるメルファラン前処置レジメン後の遺伝子操作細胞 (NY-ESO-1 TCR 操作 T 細胞および HSC)

包含基準:

• -プラチナ感受性またはプラチナ耐性の再発性または難治性の上皮性卵巣、原発性腹膜または卵管がんの診断を受けている必要があり、標準治療の少なくとも1つ以上の以前のラインで進行、再発、または再発している必要があります。 プラチナ感受性患者の標準治療には、追加のプラチナ含有レジメンとベバシズマブが含まれます。
• 他の治療法について説明を受けた
• HLA-A*02.1 および HLA-DP*04 陽性である必要があります。 以前に陽性が記録された患者には、再検査は必要ありません
• -患者の腫瘍は、NY-ESO-1の組織学的または分子アッセイによって陽性でなければなりません
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
• > 4ヶ月の平均余命
• -以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、または以前の治験薬から少なくとも4週間
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります
• -アフェレーシスのための適切な静脈アクセスが必要です（細胞収集のためのフェレーシスカテーテルの配置は許可されています）
• 治験薬は発生中に存在するタンパク質を標的とするため、妊娠に影響を与える可能性があるため、出産の可能性のある女性は、治験期間中および治験薬の持続性がポリメラーゼによって患者で検出されなくなるまで、許容される避妊法を使用することが求められます。連鎖反応（PCR）。 この期間は数年かかる場合があります。 許容される避妊の方法には、コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊器具、およびホルモン避妊薬が含まれます。 2 つの方法を組み合わせて使用​​することをお勧めします
• 白血球 >= 3 x 10^9/L
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 2 x 正常上限 (ULN);クレアチニンレベル > 2 x ULN の場合、クレアチニンクリアランスは > 60 mL/分でなければなりません
• 患者は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
• 参加者は、1 日 24 時間/週 7 日利用できる介護者 (年齢 >= 18 歳) に同意して手配し、ロズウェル パークまで車で 45 分以内の宿泊施設と退院後の一定期間の交通手段を手配する必要があります。 . 正確な時間は、担当医によって決定される個々の状態によって異なります。

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -臨床的に活動的な脳転移の既知の症例（臨床的に示される脳磁気共鳴画像法[MRI]）。 -手術または放射線療法で正常に治療された脳転移の以前の証拠は、研究登録時に制御下にあると見なされる限り、参加の除外にはなりません
• -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -3年以内の以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• -慢性コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、または免疫調節剤の使用（例：インターロイキン2、インターフェロンアルファまたはガンマ、顆粒球コロニー刺激因子など） 研究登録前の30日以内

  • 注: 吸入ステロイドおよび局所ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 被験者が短期間の経口コルチコステロイドを処方された場合、使用は7日未満に制限する必要があります。 白血球機能に影響を与えるため、アフェレーシスおよび免疫評価採血前のステロイドの使用は推奨されません。

• -以下に定義するヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはサイトメガロウイルス（CMV）による活動性感染、使用される化学コンディショニングの免疫抑制効果およびウイルスに関連する未知のリスクレプリケーション

  • HIVの陽性血清学
  • B型肝炎表面抗原（Ag）の検査により決定される活動性B型肝炎感染
  • 活動性C型肝炎患者は、HCV抗体についてスクリーニングされます。 HCV 抗体が陽性の場合は、逆転写酵素 (RT) PCR または分岐デオキシリボ核酸 (bDNA) アッセイによる HCV リボ核酸 (RNA) のスクリーニングを、臨床検査施設改善法 (CLIA) 認定を受けた地元の検査機関によるスクリーニングで実施する必要があります。またはそれに相当するもの。 適格性は、陰性のスクリーニング値に基づいて決定されます。 スクリーニング前の 60 日以内に実施された HCV RNA テストの結果が陰性であるという文書が提供されている場合、テストは必要ありません。
  • -アクティブなCMVの血清学（CMV IgG）陽性
• -6か月以内に組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療を受けた
• 妊娠中または授乳中
• 免疫学的および臨床的フォローアップ評価のための患者の利用可能性の欠如
• -重大な心疾患の証拠または病歴（過去6か月の心筋梗塞[MI]、重大な不整脈、ステージIIIまたはIVのうっ血性心不全[CHF]を含む）。 臨床的に必要な場合は、心臓負荷試験が行われます。 (主任研究者 [PI] の裁量で選択される特定のテスト)
• -1秒あたりの努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）<70％によって証明される肺機能検査異常のある患者 正常性の予測値は除外されます