Komórki modyfikowane genetycznie (komórki T i HSC modyfikowane genetycznie NY-ESO-1 TCR) po schemacie kondycjonowania melfalanem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć zdiagnozowany nawracający lub oporny na platynę platynowrażliwy lub oporny na leczenie nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu i mieć progresję, nawrót lub nawrót w ciągu co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia standardowego. W przypadku pacjentów wrażliwych na platynę standardowe leczenie obejmuje dodatkowe schematy zawierające platynę i bewacizumab
• Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
• Musi być dodatni pod względem HLA-A*02.1 i HLA-DP*04. Ponowne testowanie nie jest wymagane w przypadku pacjentów, u których wcześniej udokumentowano wynik pozytywny
• Guz pacjenta musi być dodatni w badaniu histologicznym lub molekularnym na obecność NY-ESO-1
• Mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii lub wcześniejszych leków
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Musi mieć odpowiedni dostęp żylny do aferezy (dozwolone jest umieszczenie cewnika do ferezy w celu pobrania komórek)
• Ponieważ badany lek może wpływać na ciążę, ponieważ jest ukierunkowany na białka obecne podczas rozwoju, kobiety w wieku rozrodczym są proszone o stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania i do czasu, gdy polimeraza nie wykryje już utrzymywania się badanego leku u pacjentki reakcja łańcuchowa (PCR). Może to być okres kilku lat. Metody akceptowalnej kontroli urodzeń obejmują: prezerwatywy, diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną i antykoncepcję hormonalną. Zaleca się stosowanie kombinacji dwóch metod
• Leukocyty >= 3 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 2 x górna granica normy (GGN); jeśli poziom kreatyniny > 2 x GGN, to klirens kreatyniny musi być > 60 ml/min
• Pacjent musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Uczestnik musi wyrazić zgodę i zorganizować opiekuna (wiek >= 18 lat) dostępnego 24 godziny na dobę / 7 dni w tygodniu oraz zorganizować zakwaterowanie w ciągu 45 minut jazdy samochodem do Roswell Park i transport na pewien czas po wypisie ze szpitala . Dokładna ilość czasu będzie zależała od indywidualnego stanu określonego przez lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Znane przypadki klinicznie czynnych przerzutów do mózgu (rezonans magnetyczny mózgu [MRI] zgodnie ze wskazaniami klinicznymi). Wcześniejsze dowody przerzutów do mózgu skutecznie leczonych chirurgicznie lub radioterapią nie będą wykluczone z udziału, o ile zostaną uznane za kontrolowane w momencie włączenia do badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) w ciągu 3 lat
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących (np. interleukiny 2, interferonu alfa lub gamma, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów itp.) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

  • UWAGA: Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych i miejscowych nie wyklucza. Jeśli pacjentom przepisano krótki cykl doustnych kortykosteroidów, stosowanie należy ograniczyć do mniej niż 7 dni. Należy odradzać stosowanie sterydów przed aferezą i pobraniem krwi do oceny immunologicznej, ponieważ wpłynie to na czynność białych krwinek

• Czynne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem cytomegalii (CMV), zgodnie z poniższą definicją, ze względu na immunosupresyjne działanie stosowanej chemioterapii i nieznane ryzyko związane z wirusami replikacja

  • Pozytywna serologia w kierunku HIV
  • Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B określone testem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Ag)
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci będą badani pod kątem obecności przeciwciał HCV. Jeśli przeciwciało HCV jest dodatnie, badanie przesiewowe kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV metodą PCR z odwrotną transkryptazą (RT) lub oznaczeniem kwasu dezoksyrybonukleinowego rozgałęzionego (bDNA) musi zostać przeprowadzone podczas badania przesiewowego przez lokalne laboratorium posiadające certyfikat Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) lub jego odpowiednik. Kwalifikowalność zostanie określona na podstawie ujemnej wartości przesiewowej. Badanie nie jest wymagane w przypadku udokumentowania ujemnego wyniku badania HCV RNA wykonanego w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Serologia (CMV IgG) dodatnia dla aktywnego CMV
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię genową przy użyciu wektora integrującego w ciągu 6 miesięcy
• Ciąża lub karmienie piersią
• Brak dostępności pacjenta do kontroli immunologicznej i klinicznej
• Dowody lub historia poważnej choroby serca (w tym zawał mięśnia sercowego [MI] w ciągu ostatnich 6 miesięcy, znaczące zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV [CHF]). Jeśli istnieją wskazania kliniczne, zostanie przeprowadzony test wysiłkowy serca. (Konkretny test do wyboru według uznania głównego badacza [PI])
• Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych płuc, o czym świadczy natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) < 70% wartości należnej dla normalności, zostaną wykluczeni