Genetisch veränderte Zellen (NY-ESO-1 TCR-konstruierte T-Zellen und HSCs) nach Melphalan-Konditionierungsschema bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Muss eine Diagnose von platinempfindlichem oder platinresistentem rezidivierendem oder refraktärem epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkarzinom haben und durch mindestens eine oder mehrere vorherige Linien von Standardtherapien fortgeschritten, rezidiviert oder rezidiviert sein. Bei platinsensitiven Patienten umfasst die Standardbehandlung zusätzliche platinhaltige Regime und Bevacizumab
• Wurden über andere Behandlungsmöglichkeiten informiert
• Muss HLA-A*02.1 und HLA-DP*04 positiv sein. Bei Patienten mit zuvor dokumentierter Positivität ist kein erneuter Test erforderlich
• Der Tumor des Patienten muss durch einen histologischen oder molekularen Assay positiv für NY-ESO-1 sein
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Mindestens 4 Wochen nach vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie oder vorherigen Prüfsubstanzen
• Muss eine messbare Krankheit haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert
• Muss über einen angemessenen venösen Zugang für die Apherese verfügen (Pheresekatheter-Platzierung zur Zellsammlung ist erlaubt)
• Da das Studienmedikament die Schwangerschaft beeinträchtigen kann, da es auf Proteine ​​abzielt, die während der Entwicklung vorhanden sind, werden Frauen im gebärfähigen Alter gebeten, für die Dauer der Studie und bis keine Persistenz des Studienmedikaments bei der Patientin durch Polymerase mehr nachgewiesen wird, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden Kettenreaktion (PCR). Dies kann ein Zeitraum von mehreren Jahren sein. Zu den Methoden für eine akzeptable Empfängnisverhütung gehören: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar und hormonelle Verhütung. Es wird empfohlen, eine Kombination aus zwei Methoden zu verwenden
• Leukozyten >= 3 x 10^9/l
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn der Kreatininspiegel > 2 x ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min sein
• Der Patient muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Der Teilnehmer muss einer Pflegekraft (Alter >= 18 Jahre) zustimmen und diese organisieren, die 24 Stunden am Tag / 7 Tage die Woche zur Verfügung steht, und für eine Unterkunft innerhalb von 45 Minuten Fahrt zum Roswell Park und einen Transport für einen Zeitraum nach der Entlassung aus dem Krankenhaus sorgen . Die genaue Dauer hängt vom individuellen Status ab, der vom behandelnden Arzt bestimmt wird

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Bekannte Fälle von klinisch aktiven Hirnmetastasen (MRT des Gehirns, wenn klinisch indiziert). Frühere Anzeichen von Hirnmetastasen, die erfolgreich mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden, werden nicht von der Teilnahme ausgeschlossen, solange sie zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung als unter Kontrolle angesehen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Frühere Malignität (außer hellem Hautkrebs) innerhalb von 3 Jahren
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Verwendung von chronischen Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder immunmodulierenden Mitteln (z. B. Interleukin 2, Interferon alpha oder gamma, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren usw.) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn

  • HINWEIS: Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden und topischen Steroiden ist kein Ausschluss. Wenn Patienten eine kurze Behandlung mit oralen Kortikosteroiden verschrieben wird, sollte die Anwendung auf weniger als 7 Tage begrenzt werden. Von der Anwendung von Steroiden vor Apherese- und Immunabnahmen sollte abgeraten werden, da dies die Funktion der weißen Blutkörperchen beeinträchtigt

• Aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Cytomegalovirus (CMV) wie unten definiert, aufgrund der immunsuppressiven Wirkung der verwendeten Chemokonditionierung und der unbekannten Risiken im Zusammenhang mit Viren Reproduzieren

  • Positive Serologie für HIV
  • Aktive Hepatitis-B-Infektion, bestimmt durch Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Ag)
  • Aktive Hepatitis C. Die Patienten werden auf HCV-Antikörper untersucht. Wenn der HCV-Antikörper positiv ist, muss ein Screening auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) durch eine Reverse-Transkriptase (RT)-PCR oder einen Assay auf verzweigte Desoxyribonukleinsäure (bDNA) beim Screening durch ein lokales Labor mit CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Act) durchgeführt werden oder sein Äquivalent. Die Berechtigung wird auf der Grundlage eines negativen Screening-Werts bestimmt. Der Test ist nicht erforderlich, wenn ein negatives Ergebnis eines HCV-RNA-Tests dokumentiert wird, der innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurde.
  • Serologie (CMV IgG) positiv für aktives CMV
• Hat innerhalb von 6 Monaten eine frühere Gentherapie mit einem integrierenden Vektor erhalten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Fehlende Verfügbarkeit eines Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung (einschließlich Myokardinfarkt [MI] in den letzten 6 Monaten, signifikante Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV [CHF]). Bei klinischer Indikation wird ein Herzbelastungstest durchgeführt. (Der spezifische Test wird nach Ermessen des Hauptprüfarztes [PI] ausgewählt)
• Patienten mit Lungenfunktionstest-Anomalien, die durch ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) < 70 % der vorhergesagten Normalität nachgewiesen werden, werden ausgeschlossen