Geenimanipuloidut solut (NY-ESO-1 TCR:n muokatut T-solut ja HSC:t) melfalaanihoito-ohjelman jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava diagnoosi platinalle herkästä tai platinaresistentistä toistuvasta tai refraktaarisesta munasarjasyövästä, primaarisesta vatsakalvon tai munanjohtimen syöpäsairaudesta, ja heillä on edennyt, uusiutunut tai uusiutunut vähintään yhden tai useamman aikaisemman tavanomaisen hoitomuodon aikana. Platinaherkkien potilaiden hoitomuotoihin kuuluvat lisäksi platinaa sisältävät hoito-ohjelmat ja bevasitsumabi
• On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
• Täytyy olla HLA-A*02.1 ja HLA-DP*04 positiivinen. Uudelleentestausta ei vaadita potilailta, joilla on aiemmin dokumentoitu positiivisuus
• Potilaan kasvaimen on oltava positiivinen NY-ESO-1:n histologisella tai molekyylimäärityksellä
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Elinajanodote > 4 kuukautta
• Vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta tai immunoterapiasta tai aikaisemmista tutkimusaineista
• Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
• On oltava riittävä laskimopääsy afereesia varten (fereesikatetrin asettaminen solujen keräämistä varten on sallittu)
• Koska tutkimuslääke voi vaikuttaa raskauteen, koska se kohdistuu kehityksen aikana läsnä oleviin proteiineihin, hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​pyydetään käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja siihen asti kunnes polymeraasi ei enää havaitse tutkimuslääkkeen pysyvyyttä potilaassa. ketjureaktio (PCR). Tämä voi kestää useita vuosia. Hyväksytyn ehkäisyn menetelmiä ovat: kondomit, pallea tai kohdunkaulan suojus spermisidillä, kohdunsisäinen laite ja hormonaalinen ehkäisy. On suositeltavaa käyttää kahden menetelmän yhdistelmää
• Leukosyytit >= 3 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN); jos kreatiniinitaso > 2 x ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min
• Potilaan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen kuin hän saa minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn
• Osallistujan on sovittava ja järjestettävä hoitaja (ikä >= 18 vuotta), joka on käytettävissä 24 tuntia vuorokaudessa / 7 päivää viikossa ja järjestettävä majoitus 45 minuutin ajomatkan sisällä Roswell Parkiin ja kuljetus tietyksi ajaksi sairaalasta kotiutumisen jälkeen . Tarkka aika riippuu hoitavan lääkärin määrittämästä yksilöllisestä tilasta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Tunnetut tapaukset kliinisesti aktiivisista aivometastaaseista (aivojen magneettikuvaus [MRI] kliinisen tarpeen mukaan). Aiempi näyttö leikkauksella tai sädehoidolla onnistuneesti hoidetuista aivometastaaseista ei sulje pois osallistumista, kunhan ne katsotaan hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
• Aiempi pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) 3 vuoden sisällä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Kroonisten kortikosteroidien, hydroksiurean tai immunomoduloivien aineiden (esim. interleukiini 2, interferoni alfa tai gamma, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät jne.) käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista

  • HUOMAA: Inhaloitavien steroidien ja paikallisten steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Jos koehenkilöille määrätään lyhyt oraalisia kortikosteroideja, käyttö tulee rajoittaa alle 7 päivään. Steroidien käyttöä ennen afereesia ja immuunijärjestelmän arviointia ei pidä suositella, koska se vaikuttaa valkosolujen toimintaan

• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai sytomegaloviruksen (CMV) aiheuttama aktiivinen infektio, kuten alla on määritelty, johtuen käytetyn kemohoidon immunosuppressiivisista vaikutuksista ja virukseen liittyvistä tuntemattomista riskeistä replikointi

  • Positiivinen serologia HIV:lle
  • Aktiivinen hepatiitti B -infektio määritettynä hepatiitti B:n pinta-antigeenin (Ag) testillä
  • Aktiivinen C-hepatiitti. Potilaat seulotaan HCV-vasta-aineiden varalta. Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, HCV-ribonukleiinihapon (RNA) seulonta millä tahansa käänteiskopioijaentsyymin (RT) PCR- tai haarautuneen deoksiribonukleiinihappo (bDNA) -määrityksellä on suoritettava paikallisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifikaatti. tai sitä vastaava. Kelpoisuus määräytyy negatiivisen seulontaarvon perusteella. Testiä ei vaadita, jos 60 päivän sisällä ennen seulontaa suoritetun HCV-RNA-testin negatiivisesta tuloksesta toimitetaan asiakirjat.
  • Serologia (CMV IgG) positiivinen aktiiviselle CMV:lle
• Sai mitä tahansa aikaisempaa geeniterapiaa integroivaa vektoria käyttäen 6 kuukauden sisällä
• Raskaus tai imetys
• Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan
• Todisteet tai historia merkittävästä sydänsairaudesta (mukaan lukien sydäninfarkti [MI] viimeisen 6 kuukauden aikana, merkittävä sydämen rytmihäiriö, vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF]). Sydämen rasitustesti tehdään, jos se on kliinisesti aiheellista. (Erityinen testi, joka valitaan päätutkijan harkinnan mukaan [PI])
• Potilaat, joilla on poikkeavuuksia keuhkojen toimintakokeissa, jotka todistetaan uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 70 % ennustetusta normaalista, suljetaan pois.