Cellule geneticamente modificate (cellule T ingegnerizzate NY-ESO-1 TCR e HSC) dopo regime di condizionamento con melfalan nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente o refrattario, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o refrattario platino-sensibile o resistente al platino, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio e ha avuto progressione, recidiva o recidiva attraverso almeno una o più linee precedenti di terapie standard di cura. Per i pazienti sensibili al platino, le terapie standard di cura includono regimi aggiuntivi contenenti platino e bevacizumab
• Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
• Deve essere HLA-A*02.1 e HLA-DP*04 positivo. La ripetizione del test non è richiesta per i pazienti con precedente positività documentata
• Il tumore del paziente deve essere positivo al test istologico o molecolare per NY-ESO-1
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• Almeno 4 settimane da precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia o precedenti agenti sperimentali
• Deve avere una malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Deve avere un accesso venoso adeguato per l'aferesi (è consentito il posizionamento del catetere di aferesi per la raccolta delle cellule)
• Poiché il farmaco in studio può influenzare la gravidanza poiché prende di mira le proteine ​​presenti durante lo sviluppo, alle donne in età fertile è richiesto di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili per la durata dello studio e fino a quando la persistenza del farmaco in studio non viene più rilevata nel paziente dalla polimerasi reazione a catena (PCR). Questo può essere un periodo di diversi anni. I metodi per il controllo delle nascite accettabili includono: preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino e contraccezione ormonale. Si consiglia di utilizzare una combinazione di due metodi
• Leucociti >= 3 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 2 x limite superiore della norma (ULN); se il livello di creatinina > 2 x ULN, allora la clearance della creatinina deve essere > 60 mL/min
• Il paziente deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Il partecipante deve accettare e organizzare un assistente (età >= 18 anni) disponibile 24 ore al giorno/7 giorni alla settimana e organizzare l'alloggio entro 45 minuti di auto dal Roswell Park e il trasporto per un periodo di tempo dopo la dimissione dall'ospedale . L'esatto periodo di tempo dipenderà dallo stato individuale determinato dal medico curante

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Casi noti di metastasi cerebrali clinicamente attive (risonanza magnetica cerebrale [MRI] come clinicamente indicato). La precedente evidenza di metastasi cerebrali trattate con successo con chirurgia o radioterapia non sarà esclusa dalla partecipazione, purché siano ritenute sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
• Precedenti tumori maligni (tranne il cancro della pelle non melanoma) entro 3 anni
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Uso cronico di corticosteroidi, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad esempio, interleuchina 2, interferone alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

  • NOTA: l'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria e steroidi topici non è esclusivo. Se ai soggetti viene prescritto un breve ciclo di corticosteroidi orali, l'uso deve essere limitato a meno di 7 giorni. L'uso di steroidi prima dell'aferesi e dei prelievi di sangue per la valutazione immunitaria deve essere scoraggiato poiché influirà sulla funzione dei globuli bianchi

• Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o citomegalovirus (CMV) come definito di seguito, a causa degli effetti immunosoppressivi del chemiocondizionamento utilizzato e dei rischi sconosciuti associati alla replica

  • Sierologia positiva per HIV
  • Infezione attiva da epatite B determinata mediante test per l'antigene di superficie dell'epatite B (Ag)
  • Epatite C attiva. I pazienti saranno sottoposti a screening per l'anticorpo HCV. Se l'anticorpo HCV è positivo, è necessario eseguire uno screening dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV mediante PCR con trascrittasi inversa (RT) o analisi dell'acido desossiribonucleico ramificato (bDNA) durante lo screening da parte di un laboratorio locale con certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) o il suo equivalente. L'idoneità sarà determinata sulla base di un valore di screening negativo. Il test non è richiesto se viene fornita la documentazione di un risultato negativo di un test HCV RNA eseguito nei 60 giorni precedenti lo screening.
  • Sierologia (CMV IgG) positiva per CMV attivo
• - Ricevuto qualsiasi precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione entro 6 mesi
• Gravidanza o allattamento
• Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up
• Evidenza o anamnesi di malattia cardiaca significativa (incluso infarto del miocardio [IM] negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca significativa, insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV [CHF]). Lo stress test cardiaco verrà eseguito se clinicamente indicato. (Il test specifico da scegliere a discrezione del ricercatore principale [PI])
• Saranno esclusi i pazienti con anomalie dei test di funzionalità polmonare come evidenziato da un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) <70% del previsto per la normalità