Cellules génétiquement modifiées (cellules T et CSH modifiées par NY-ESO-1 TCR) après un régime de conditionnement au melphalan dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic de carcinome épithélial ovarien, péritonéal ou des trompes de Fallope sensible au platine ou résistant au platine récurrent ou réfractaire et avoir progressé, rechuté ou récidivé à travers au moins une ou plusieurs lignes antérieures de traitements standard de soins. Pour les patients sensibles au platine, les traitements standard comprennent des schémas thérapeutiques supplémentaires contenant du platine et le bevacizumab
• Ont été informés d'autres options de traitement
• Doit être HLA-A*02.1 et HLA-DP*04 positif. Il n'est pas nécessaire de refaire le test pour les patients qui ont une positivité documentée antérieure
• La tumeur du patient doit être positive par test histologique ou moléculaire pour NY-ESO-1
• Avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie > 4 mois
• Au moins 4 semaines après une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie antérieure, ou des agents expérimentaux antérieurs
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Doit avoir un accès veineux adéquat pour l'aphérèse (le placement d'un cathéter de phérèse pour la collecte de cellules est autorisé)
• Étant donné que le médicament à l'étude peut affecter la grossesse puisqu'il cible les protéines présentes au cours du développement, les femmes en âge de procréer sont priées d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à ce que la persistance du médicament à l'étude ne soit plus détectée chez la patiente par la polymérase. réaction en chaîne (PCR). Cela peut être une période de plusieurs années. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : les préservatifs, le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, le dispositif intra-utérin et la contraception hormonale. Il est recommandé d'utiliser une combinaison de deux méthodes
• Leucocytes >= 3 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si taux de créatinine > 2 x LSN, alors la clairance de la créatinine doit être > 60 mL/min
• Le patient doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Le participant doit accepter et prendre des dispositions pour un soignant (âge >= 18 ans) disponible 24 heures sur 24, 7 jours sur 7 et organiser un hébergement dans les 45 minutes en voiture de Roswell Park et le transport pendant une période de temps après la sortie de l'hôpital . La durée exacte dépendra du statut individuel tel que déterminé par le médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Cas connus de métastases cérébrales cliniquement actives (imagerie par résonance magnétique cérébrale [IRM] selon les indications cliniques). Les preuves antérieures de métastases cérébrales traitées avec succès par chirurgie ou radiothérapie ne seront pas exclues de la participation tant qu'elles sont considérées comme sous contrôle au moment de l'inscription à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
• Antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) dans les 3 ans
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Utilisation chronique de corticostéroïdes, d'hydroxyurée ou d'agents immunomodulateurs (par exemple, interleukine 2, interféron alpha ou gamma, facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, etc.) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude

  • REMARQUE : L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés et de stéroïdes topiques n'est pas exclusive. Si les sujets se voient prescrire une brève cure de corticostéroïdes oraux, l'utilisation doit être limitée à moins de 7 jours. L'utilisation de stéroïdes avant l'aphérèse et les prélèvements sanguins d'évaluation immunitaire doit être déconseillée car cela affectera la fonction des globules blancs

• Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le cytomégalovirus (CMV) tels que définis ci-dessous, en raison des effets immunosuppresseurs du chimio-conditionnement utilisé et des risques inconnus associés aux réplication

  • Sérologie positive pour le VIH
  • Infection active par l'hépatite B déterminée par le test de l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag)
  • Hépatite C active. Les patients seront soumis à un dépistage des anticorps anti-VHC. Si l'anticorps anti-VHC est positif, un test de dépistage de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC par une PCR de transcriptase inverse (RT) ou un test d'acide désoxyribonucléique ramifié (ADNb) doit être effectué lors du dépistage par un laboratoire local avec une certification Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) ou son équivalent. L'admissibilité sera déterminée en fonction d'une valeur de sélection négative. Le test n'est pas requis si la documentation d'un résultat négatif d'un test d'ARN du VHC effectué dans les 60 jours précédant le dépistage est fournie.
  • Sérologie (CMV IgG) positive pour le CMV actif
• A reçu une thérapie génique antérieure utilisant un vecteur d'intégration dans les 6 mois
• Grossesse ou allaitement
• Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique
• Preuve ou antécédent de maladie cardiaque importante (y compris infarctus du myocarde [IM] au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque importante, insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV [ICC]). Un test d'effort cardiaque sera effectué si cliniquement indiqué. (Le test spécifique doit être choisi à la discrétion du chercheur principal [PI])
• Les patients présentant des anomalies des tests de la fonction pulmonaire, mis en évidence par un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) < 70 % de la normalité prévue, seront exclus