Effektiviteten af ​​gentagen transkraniel magnetisk stimulering til forbedring af hukommelsen hos ældre voksne med TBI

Nylige fremskridt inden for både AD og TBI tester ikke-farmaceutiske interventioner, der retter sig mod kronisk symptomforbedring (f.eks. ikke-invasiv hjernestimulering, træning og kognitiv træning). For at kunne tilbyde målrettede terapier til patienter, der lider af kronisk følgesygdomme af TBI, er det nødvendigt at forstå reparationsmekanismer i sammenhæng med en aldrende hjerne. Repetitive TMS (rTMS) leverer terapeutisk, ikke-invasiv hjernestimulering, er FDA-godkendt til behandling af svær depression og bruges i øjeblikket til behandling af smerte, PTSD, angst, forbedring af eksekutiv funktion ved mild og moderat TBI, svær TBI, hukommelsesforbedring og demens .

Denne behandling kan inducere neuronal langsigtet potensering, hvilket resulterer i synaptisk reparation, hvilket fører til forbedringer i hukommelsesfunktionen gennem hippocampalkortikale kredsløb og hjerneforbindelse målt ved hviletilstand-fMRI (rs fMRI), især i standardtilstand og centralt udøvende netværk (DMN & CEN) . Undersøgelsen foreslår primært at vurdere effektiviteten af ​​rTMS for at forbedre hukommelsens ydeevne og at teste rs-fMRI (dvs. DMN) som en potentiel biomarkør til at fange respons på behandling hos ældre patienter, der lider af kroniske symptomer relateret til tidligere hjerneskader (depression, PTSD osv.). Derudover vil undersøgelsen vurdere andre etablerede biomarkører på langs (f.eks. hypometabolisme via PET FDG, kortikal oscillation via elektroencefalografi (EEG), Brain Derived Nerve Growth Factor (BDNF) og hippocampus volumen fra strukturel MRI) for at fange patientens respons på behandling, der evt. signalere tidlig demens.

HYPOTESER:

Primær:

Forsøgspersoner med TBI, der modtager aktiv rTMS-behandling (rTMS_A), vil: a) vise signifikant større forbedring fra baseline i hukommelsespræstation efter rTMS-intervention sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog falsk rTMS-behandling (rTMS_S), og b) vise stærkere funktionel forbindelse inden for og mellem DMN og CEN efter rTMS-intervention sammenlignet med patienter, der modtog sham (rTMS_S).

Sekundær:

1. Livskvalitet (QOL): score på QOL-skalaen vil forbedres med rTMS-behandling hos patienter, der modtager rTMS-behandling.
2. Vedvarende forbedring: Ved 6-måneders opfølgning ville patienter med TBI i rTMS_A-gruppen være mere tilbøjelige til at have vedvarende større hjerneforbindelse sammenlignet med patienter i rTMS_S-gruppen, der forudsiger bedre hukommelsesydelse.
3. Moderatorer af respons: Følgende variabler kan moderere forbedring af hukommelsesfunktionen hos patienter med TBI efter intervention og ved 6-måneders opfølgning: Alder, sundhedstilstandsvariabler (alvorligheden af ​​symptomer ved baseline, tid til skade, kognitiv baseline præstation, TBI-type, komorbiditeter (PTSD, søvn, depression), stofmisbrug, medicinbrug, træthed); fysiologiske og biologiske variabler (baseline hippocampus volumen og/eller mikrostruktur, baseline konnektivitet i DMN & CEN, EEG hvilende og opgaverelaterede kortikale oscillationer og Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) genotype.
4. Formidlere af respons: For at vurdere mekanismen for rTMS i synaptisk reparation/regenerering, vil præ- og postændringer blive vurderet i depression og PTSD-mål, Plasma BDNF, FDG PET hypometabolisme i precuneus/posterior cingulate område, EEG hvile og opgaverelaterede kortikale oscillationer , og tilslutning af DLPFC (stimuleringssted & del af CEN) med andre DMN.

SPECIFIKKE MÅL:

Primært mål: a) At vurdere effektiviteten af ​​rTMS til at forudsige forbedringer i hukommelsesydelse før og efter rTMS-intervention hos ældre patienter med TBI, og b) At vurdere rs-fMRI som en biomarkør til at detektere disse ændringer i hukommelsesydelse.

Sekundært mål: At vurdere mekanismen for rTMS i synaptisk reparation/regenerering ved vurdering af struktur og funktionel hjerneaktivitet (PET/MRI, fMRI og EEG), genetiske, kognitive og adfærdsmæssige funktionsfaktorer (herunder QOL, depression og PTSD).