Eficacia de la estimulación magnética transcraneal repetitiva para mejorar la memoria en adultos mayores con TCE

Avances recientes tanto en AD como en TBI prueban intervenciones no farmacéuticas que se enfocan en la mejora de los síntomas crónicos (p. ej., estimulación cerebral no invasiva, ejercicio y entrenamiento cognitivo). Para proporcionar terapias dirigidas a pacientes que sufren secuelas crónicas de TBI, es necesario comprender los mecanismos de reparación en el contexto de un cerebro que envejece. La TMS repetitiva (rTMS) brinda estimulación cerebral terapéutica no invasiva, está aprobada por la FDA para el tratamiento de la depresión mayor y actualmente se usa para el tratamiento del dolor, el TEPT, la ansiedad, la mejora de la función ejecutiva en TBI leve y moderada, TBI grave, mejora de la memoria y demencia .

Este tratamiento puede inducir la potenciación neuronal a largo plazo que da como resultado la reparación sináptica que conduce a mejoras en la función de la memoria a través de los circuitos corticales del hipocampo y la conectividad cerebral medida por resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs fMRI), particularmente en el modo predeterminado y la red ejecutiva central (DMN y CEN) . El estudio propone principalmente evaluar la eficacia de rTMS para mejorar el rendimiento de la memoria y probar rs-fMRI (es decir, DMN) como un biomarcador potencial para capturar la respuesta al tratamiento en pacientes mayores que sufren síntomas crónicos relacionados con lesiones cerebrales previas (depresión, TEPT, etc.). Además, el estudio evaluará longitudinalmente otros biomarcadores establecidos (p. ej., hipometabolismo a través de PET FDG, oscilación cortical a través de electroencefalografía (EEG), factor de crecimiento nervioso derivado del cerebro (BDNF) y volumen del hipocampo a partir de resonancia magnética estructural) para capturar la respuesta del paciente al tratamiento que puede señal de demencia temprana.

HIPÓTESIS:

Primario:

Los sujetos con TBI que reciben tratamiento rTMS activo (rTMS_A): a) mostrarán una mejora significativamente mayor desde el inicio en el rendimiento de la memoria después de la intervención rTMS en comparación con los sujetos que recibieron tratamiento simulado de rTMS (rTMS_S), y b) mostrarán una conectividad funcional más fuerte dentro y entre DMN y CEN después de la intervención de rTMS en comparación con pacientes que recibieron tratamiento simulado (rTMS_S).

Secundario:

1. Calidad de vida (QOL): las puntuaciones en la escala QOL mejorarán con el tratamiento con rTMS en pacientes que reciben tratamiento con rTMS.
2. Mejora sostenida: a los 6 meses de seguimiento, los pacientes con TBI en el grupo rTMS_A tendrían más probabilidades de haber mantenido una mayor conectividad cerebral en comparación con los pacientes en el grupo rTMS_S, lo que predice un mejor rendimiento de la memoria.
3. Moderadores de la respuesta: las siguientes variables pueden moderar la mejora de la función de la memoria en pacientes con TBI después de la intervención y a los 6 meses de seguimiento: edad, variables del estado de salud (gravedad de los síntomas al inicio, tiempo hasta la lesión, rendimiento cognitivo inicial, tipo de TBI, comorbilidades (TEPT, sueño, depresión), abuso de sustancias, uso de medicamentos, fatiga); variables fisiológicas y biológicas (volumen y/o microestructura del hipocampo de referencia, conectividad de referencia en DMN y CEN, EEG en reposo y oscilaciones corticales relacionadas con la tarea, y genotipo del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
4. Mediadores de la respuesta: para evaluar el mecanismo de rTMS en la reparación/regeneración sináptica, se evaluarán los cambios pre y post en las medidas de depresión y TEPT, plasma BDNF, FDG PET hipometabolismo en precúneo/área cingulada posterior, EEG en reposo y oscilaciones corticales relacionadas con la tarea y conectividad de DLPFC (sitio de estimulación y parte de CEN) con otros DMN.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Objetivo principal: a) Evaluar la eficacia de la rTMS para predecir la mejora en el rendimiento de la memoria antes y después de la intervención de rTMS en pacientes mayores con TBI, y b) Evaluar la rs-fMRI como biomarcador para detectar estos cambios en el rendimiento de la memoria.

Objetivo secundario: Evaluar el mecanismo de rTMS en la reparación/regeneración sináptica mediante la evaluación de la estructura y la actividad cerebral funcional (PET/MRI, fMRI y EEG), factores genéticos, cognitivos y de función conductual (incluida la calidad de vida, la depresión y el TEPT).