Toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation tehokkuus muistin parantamiseen vanhemmilla aikuisilla, joilla on TBI

Äskettäiset edistysaskeleet sekä AD:ssa että TBI:ssa testaavat ei-lääketieteellisiä interventioita, jotka tähtäävät kroonisten oireiden parantamiseen (esim. ei-invasiivinen aivojen stimulaatio, harjoitus ja kognitiivinen koulutus). Kohdennettujen hoitojen tarjoamiseksi potilaille, jotka kärsivät kroonisesta TBI:n seurauksesta, on välttämätöntä ymmärtää korjausmekanismit ikääntyvien aivojen yhteydessä. Toistuva TMS (rTMS) tarjoaa terapeuttista, ei-invasiivista aivostimulaatiota, on FDA:n hyväksymä vakavan masennuksen hoitoon ja sitä käytetään tällä hetkellä kivun, PTSD:n, ahdistuksen, toimeenpanotoiminnan parantamiseen lievässä ja keskivaikeassa TBI:ssa, vaikeassa TBI:ssa, muistin parantamisessa ja dementiassa. .

Tämä hoito voi indusoida hermosolujen pitkäaikaista tehostumista, mikä johtaa synaptiseen korjaukseen, mikä johtaa muistitoiminnan paranemiseen hippokampuksen ja aivokuoren piirien ja aivokuoren yhteyksien avulla mitattuna lepotila-fMRI:llä (rs fMRI) erityisesti oletustilassa ja keskusjohtoverkossa (DMN & CEN). . Tutkimuksessa ehdotetaan ensisijaisesti rTMS:n tehokkuuden arviointia muistin suorituskyvyn parantamisessa ja rs-fMRI:n (ts. DMN) potentiaalisena biomarkkerina hoitovasteen vangitsemiseen vanhemmilla potilailla, joilla on kroonisia oireita, jotka liittyvät aikaisempiin aivovammoihin (masennus, PTSD jne.). Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan pitkittäisesti muita vakiintuneita biomarkkereita (esim. hypometabolia PET FDG:n kautta, aivokuoren värähtely elektroenkefalografian (EEG), aivoperäisen hermon kasvutekijä (BDNF) ja hippokampuksen tilavuus rakenteellisesta MRI:stä) potilaan vasteen hoitoon, joka saattaa olla merkki varhaisesta dementiasta.

HYPOTEESIT:

Ensisijainen:

TBI-potilailla, jotka saavat aktiivista rTMS-hoitoa (rTMS_A), a) muistisuorituskyky paranee merkittävästi lähtötasosta rTMS-toimenpiteen jälkeen verrattuna koehenkilöihin, jotka saivat vale-rTMS-hoitoa (rTMS_S), ja b) heillä on vahvempi toiminnallinen yhteys DMN:n sisällä ja välillä. ja CEN rTMS-toimenpiteen jälkeen verrattuna potilaisiin, jotka saivat huijausta (rTMS_S).

Toissijainen:

1. Elämänlaatu (QOL): pisteet QOL-asteikolla paranevat rTMS-hoidolla potilailla, jotka saavat rTMS-hoitoa.
2. Jatkuva paraneminen: Kuuden kuukauden seurannassa TBI-potilailla rTMS_A-ryhmässä olisi todennäköisemmin säilynyt parempi aivoyhteys verrattuna rTMS_S-ryhmän potilaisiin, jotka ennustavat parempaa muistin suorituskykyä.
3. Vasteen säätelijät: Seuraavat muuttujat voivat hidastaa muistin toiminnan paranemista potilailla, joilla on TBI toimenpiteen jälkeen ja 6 kuukauden seurannassa: Ikä, terveydentilamuuttujat (oireiden vakavuus lähtötilanteessa, aika vammaan, lähtötason kognitiivinen suorituskyky, TBI-tyyppi, liitännäissairaudet (PTSD, uni, masennus), päihteiden väärinkäyttö, lääkkeiden käyttö, väsymys); fysiologiset ja biologiset muuttujat (alkutilanteen aivotursotilavuus ja/tai mikrorakenne, perustason liitettävyys DMN:ssä ja CEN:ssä, EEG:n lepo- ja tehtäviin liittyvät aivokuoren värähtelyt ja aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) genotyyppi.
4. Vasteen välittäjät: Arvioidakseen rTMS:n mekanismia synaptisessa korjauksessa/regeneraatiossa arvioidaan ennen ja jälkeisiä muutoksia masennuksessa ja PTSD-mittauksissa, plasman BDNF, FDG PET -hypometabolia precuneus/posterior cingulate -alueella, EEG lepo ja tehtävään liittyvät aivokuoren värähtelyt. ja DLPFC:n (stimulaatiopaikka ja osa CEN:tä) liitettävyyttä muihin DMN-verkkoihin.

ERITYISET TAVOITTEET:

Ensisijainen tavoite: a) Arvioida rTMS:n tehokkuutta ennustaa muistin suorituskyvyn paranemista ennen ja jälkeen rTMS-toimenpiteen vanhemmilla TBI-potilailla ja b) arvioida rs-fMRI:tä biomarkkerina näiden muistin suorituskyvyn muutosten havaitsemiseksi.

Toissijainen tavoite: Arvioida rTMS:n mekanismia synaptisessa korjauksessa/regeneraatiossa arvioimalla aivojen rakennetta ja toiminnallista toimintaa (PET/MRI, fMRI ja EEG), geneettisiä, kognitiivisia ja käyttäytymiseen liittyviä tekijöitä (mukaan lukien QOL, masennus ja PTSD).