Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció hatékonysága a memória javítására TBI-ban szenvedő idősebb felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Mind az AD, mind a TBI terén elért legújabb fejlesztések olyan nem gyógyszerészeti beavatkozásokat tesztelnek, amelyek a krónikus tünetek javulását célozzák (pl. non-invazív agystimuláció, testmozgás és kognitív tréning). Ahhoz, hogy célzott terápiákat biztosíthassunk a TBI krónikus következményeitől szenvedő betegek számára, meg kell érteni a gyógyulási mechanizmusokat az öregedő agy kontextusában. Az ismétlődő TMS (rTMS) terápiás, nem invazív agystimulációt biztosít, az FDA jóváhagyta a súlyos depresszió kezelésére, és jelenleg fájdalom, PTSD, szorongás kezelésére, a végrehajtó funkciók javítására enyhe és közepesen súlyos TBI, súlyos TBI, memóriajavítás és demencia kezelésére használják. .
Ez a kezelés a neuronok hosszú távú potencírozását indukálhatja, ami szinaptikus helyreállítást eredményez, ami a memóriafunkció javulásához vezet a hippocampalis-kortikális áramkörökön és a nyugalmi állapotú fMRI-vel (rs fMRI) mért agyi kapcsolaton keresztül, különösen alapértelmezett módban és központi végrehajtó hálózatban (DMN és CEN). . A tanulmány elsősorban az rTMS memóriateljesítmény-javító hatékonyságának felmérését, valamint az rs-fMRI (pl. DMN), mint potenciális biomarker a kezelésre adott válasz rögzítésére olyan idősebb betegeknél, akik korábbi agysérülésekhez kapcsolódó krónikus tünetekkel (depresszió, PTSD stb.) szenvednek. Ezen túlmenően, a tanulmány hosszirányban értékeli az egyéb megállapított biomarkereket (például hipometabolizmust PET FDG-n keresztül, kortikális oszcillációt elektroencefalográfián (EEG), Brain Derived Nerve Growth Factor (BDNF) és hippocampális térfogatot a strukturális MRI-ből), hogy rögzítse a páciens kezelésre adott reakcióját, amely esetleg korai demenciát jeleznek.
HIPOTÉZISEK:
Elsődleges:
Az aktív rTMS-kezelésben (rTMS_A) részesülő TBI-s alanyok: a) szignifikánsan nagyobb javulást mutatnak a memória teljesítményében az rTMS-beavatkozás után azokhoz képest, akik ál-rTMS-kezelésben részesültek (rTMS_S), és b) erősebb funkcionális kapcsolatot mutatnak a DMN-en belül és között. és a CEN rTMS beavatkozás után, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik színleltet kaptak (rTMS_S).
Másodlagos:
- Életminőség (QOL): a QOL-skálán elért pontszámok javulni fognak az rTMS-kezeléssel azoknál a betegeknél, akik rTMS-kezelésben részesülnek.
- Tartós javulás: 6 hónapos követés után az rTMS_A csoportban a TBI-ben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek nagyobb agyi kapcsolattal, mint az rTMS_S csoportban, akik jobb memóriateljesítményt jósolnak.
- A válasz moderátorai: A következő változók mérsékelhetik a memóriafunkció javulását TBI-ban szenvedő betegeknél a beavatkozás után és 6 hónapos követés után: életkor, egészségi állapot változók (a tünetek súlyossága a kiinduláskor, a sérülésig eltelt idő, a kiindulási kognitív teljesítmény, a TBI típusa, társbetegségek (PTSD, alvás, depresszió), kábítószer-használat, gyógyszerhasználat, fáradtság); fiziológiai és biológiai változók (a hippocampális alaptérfogat és/vagy mikrostruktúra, a kiindulási kapcsolat a DMN-ben és a CEN-ben, az EEG nyugalmi és a feladathoz kapcsolódó kérgi oszcillációi, valamint a Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) genotípusa.
- A válasz közvetítői: Az rTMS szinaptikus helyreállítási/regenerációs mechanizmusának értékeléséhez a depresszió és a PTSD mérések előtti és utáni változásokat, a plazma BDNF-et, az FDG PET hipometabolizmust a precuneus/posterior cingulate területen, az EEG nyugalmi állapotát és a feladathoz kapcsolódó kérgi oszcillációkat. és a DLPFC (stimulációs hely és a CEN része) összekapcsolhatósága más DMN-ekkel.
KONKRÉT CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges cél: a) Az rTMS hatékonyságának felmérése a memóriateljesítmény javulásának előrejelzésében az rTMS beavatkozás előtt és után az idősebb TBI-s betegeknél, és b) Az rs-fMRI biomarkerként való értékelése a memória teljesítményében bekövetkezett változások kimutatására.
Másodlagos cél: Az rTMS mechanizmusának felmérése a szinaptikus helyreállításban/regenerációban a szerkezeti és funkcionális agyi aktivitás (PET/MRI, fMRI és EEG), a genetikai, kognitív és viselkedési funkciótényezők (beleértve a QOL-t, a depressziót és a PTSD-t) értékelésével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Maheen M Adamson, PhD
- Telefonszám: 6502136307
- E-mail: madamson@stanford.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50-75 éves korig, középiskolai végzettséggel
- Enyhe vagy közepesen súlyos TBI anamnézisében a DoD/VA klinikai gyakorlati irányelvei a TBI meghatározására vonatkozóan meghatározottak szerint
- A Motor Threshold (MT) megszerzésének képességét az átvilágítási folyamat során határozzák meg
- A felépülés krónikus, stabil szakaszában kell lennie (>6 hónappal a sérülés után), olyan fennmaradó kognitív nehézségekkel, amelyek befolyásolják a napi működést (beleértve az önbeszámoló memória- vagy kognitív problémákat)
- Ha pszichotróp gyógyszeres kezelésben részesül, az a kezelési rend stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és a beteg hajlandó maradni a stabil kezelési rendben az akut kezelési szakaszban.
- Megfelelően stabil állapotú és környezettel rendelkezik, hogy lehetővé tegye a tervezett klinikai látogatásokon való részvételt
- Fogamzóképes női résztvevők számára beleegyezik a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába: absztinencia, orális fogamzásgátló, Norplant, Depo-Provera, spermiciddel ellátott óvszer, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, spermiciddel ellátott rekeszizom, méhen belüli eszköz, sebészeti sterilizálás (a csövek megkötése)
- Képes elolvasni, megérteni és önként aláírni a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen tanulmányspecifikus eljárásban vagy értékelésben részt venne.
- Olyan személyek vehetnek részt, akik megfelelnek a tanulmányi kritériumoknak, de korlátozott döntéshozatali képességgel rendelkeznek, feltéve, hogy képesek önkéntesen aláírni a hozzájárulási űrlapot, és rendelkeznek egy LAR-val, aki aláírhatja a beleegyező nyilatkozatot, és elkíséri a résztvevőt az összes tanulmányútra.
Kizárási kritériumok:
- Demenciával diagnosztizálták
- Terhes vagy szoptató nőstény.
- Legalább két héttel a kezelés megkezdése előtt nem lehet biztonságosan visszavonni olyan gyógyszereket, amelyek jelentősen növelik a görcsrohamok kockázatát
- Legyen szívritmus-szabályozója vagy cochleáris implantátuma
- Beültetett eszközzel (mély agystimuláció) vagy fémmel kell rendelkeznie az agyban (lásd a szabványos MRI-kizárási kritériumokat, beleértve a telefon képernyőjén lévő fémszűrési részt, A függelék)
- Tömeges elváltozása, agyi infarktusa vagy más aktív központi idegrendszeri betegsége van, beleértve a görcsrohamot is
- Ismert jelenlegi pszichózis, amelyet a diagram DSM-IV kódolása határoz meg (I. tengely, pszichotikus rendellenesség, skizofrénia), vagy nem hangulati pszichotikus rendellenesség az anamnézisben
- Az I. bipoláris affektív zavar diagnózisa (a diagram áttekintése és a felvételi interjú alapján meghatározott), mivel ez a TBI-vel együtt növeli a rohamok kockázatát
- Jelenlegi amnéziás rendellenességek, demencia, MOCA ≤ 16 vagy delírium.
- Jelenlegi szerhasználat (a koffein és a nikotin kivételével) pozitív toxikológiai szűréssel vagy AUDIT-en keresztüli előzmény alapján, a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- A görcsrohamok korábbi története
- Súlyos TBI vagy nyitott fejsérülés
- TBI az elmúlt 6 hónapban
- Részvétel egy másik párhuzamos klinikai vizsgálatban
- RTMS-nek (MEGJEGYZÉS: TMS megengedett) vagy ECT-nek korábban kitett betegek
- Aktív öngyilkossági szándék vagy terv. Az öngyilkosság kockázatának kitett betegeknek írásos biztonsági tervet kell készíteniük elsődleges pszichiáterük bevonásával. Az öngyilkosság kockázatának kitett összes beteget kizárják a vizsgálatból (az FDA ajánlása szerint).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ál
Az enyhe és közepesen súlyos TBI-ben szenvedő betegek véletlenszerűen kerülnek ebbe a karba, és nem részesülnek kezelésben
|
|
|
Aktív összehasonlító: AKTÍV
Az enyhe és közepesen súlyos TBI-ben szenvedő betegeket véletlenszerűen ebbe a karba osztják be, és kezelésben részesülnek
|
Az RTMS-t magventure gépen keresztül, jóváhagyott FDA IDE protokollon keresztül szállítják a DLPFC régióba, hogy javítsák az enyhe és közepesen súlyos TBI-vel rendelkező idősebb felnőttek (veteránok és nem veteránok) memóriáját.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CANTAB Paired Associates Learning (PAL)
Időkeret: 2-4 hét
|
Vizuális memória és új tanulás tesztje: ez egy hippokampusz által közvetített páros tanulási feladat.
Ez a teszt huszonegy eredménymérőt tartalmaz, amelyek lefedik a résztvevő által elkövetett hibákat, a minta(k) helyes megtalálásához szükséges kísérletek számát, a memóriapontszámokat és a befejezett szakaszokat (Adminisztrációs idő 10 perc).
A fő pontszám a három próba során reprodukált párok összege (tartomány: 0-30).
A PAL-feladat sikeréhez szükséges kísérletek átlagos számát fogjuk használni fő eredménymérőként.
|
2-4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális kapcsolati változások az agyban
Időkeret: 2-4 hét
|
Neuroimaging PET/MRI segítségével a funkcionális kapcsolódás meghatározására az alapértelmezett módú hálózatban (DMN) és a központi végrehajtó hálózatban (CEN) az agyban az rTMS kezelést követően.
ezt úgy fogjuk megtenni, hogy ICA elemzést végzünk minden egyes, a stimulációs helyről fókuszált hálózatra.
|
2-4 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életminőség-mérőszám: Veteránok Rand 36 tételes egészségügyi felmérésének rövid formája (SF/VR-36)
Időkeret: 2-4 hét
|
Az életminőség változásának mérése rTMS kezelést követően.
Az SF-36 nyolc skálázott pontszámból áll, amelyek a részükben szereplő kérdések súlyozott összegei.
Minden skála közvetlenül átalakul 0-tól 100-ig terjedő skálává, feltéve, hogy minden kérdés azonos súllyal bír.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál nagyobb a fogyatékosság.
Minél magasabb a pontszám, annál kisebb a rokkantság, azaz a nulla pontszám a maximális rokkantsággal, a 100-as pedig a rokkantság hiányával egyenértékű.
Ezt a standardizált nyolc pontszámot tekintjük eredménymérőként, valamint az összesített összetett pontszámot eredménymérőként.
|
2-4 hét
|
|
Tartós javulás az elsődleges eredménymérésben (CANTAB Paired Associates Learning (PAL)) 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
A 6 hónapos utánkövetés során a vizsgálat elsődleges eredményét, a CANTAB páros társult tanulási feladatot újra értékelik, hogy azonosítsák azokat a változásokat, amelyek a hat hónapos kezelés miatt tartósak.
Ez a teszt huszonegy eredménymérőt tartalmaz, amelyek lefedik a résztvevő által elkövetett hibákat, a minta(k) helyes megtalálásához szükséges kísérletek számát, a memóriapontszámokat és a befejezett szakaszokat (Adminisztrációs idő 10 perc).
A fő pontszám a három próba során reprodukált párok összege (tartomány: 0-30).
A PAL-feladat sikeréhez szükséges kísérletek átlagos számát fogjuk használni fő eredménymérőként.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADA0007AGG
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .