Účinnost opakované transkraniální magnetické stimulace pro zlepšení paměti u starších dospělých s TBI

Nedávné pokroky v testech AD i TBI nefarmaceutických intervencí, které se zaměřují na zlepšení chronických symptomů (např. neinvazivní stimulace mozku, cvičení a kognitivní trénink). Abychom mohli poskytovat cílenou terapii pacientům, kteří trpí chronickými následky TBI, je nutné porozumět mechanismům opravy v kontextu stárnutí mozku. Repetitive TMS (rTMS) poskytuje terapeutickou, neinvazivní stimulaci mozku, je schválen FDA pro léčbu těžké deprese a v současnosti se používá k léčbě bolesti, PTSD, úzkosti, zlepšení výkonných funkcí u mírné a středně těžké TBI, těžké TBI, zlepšení paměti a demence .

Tato léčba může vyvolat neuronální dlouhodobou potenciaci vedoucí k synaptické opravě vedoucí ke zlepšení funkce paměti prostřednictvím hipokampálních kortikálních okruhů a mozkové konektivity měřené klidovým stavem-fMRI (rs fMRI), zejména ve výchozím režimu a centrální výkonné síti (DMN & CEN) . Studie navrhuje především posoudit účinnost rTMS na zlepšení výkonu paměti a otestovat rs-fMRI (tj. DMN) jako potenciální biomarker k zachycení odpovědi na léčbu u starších pacientů trpících chronickými symptomy souvisejícími s předchozím poraněním mozku (deprese, PTSD atd.). Kromě toho bude studie hodnotit další zavedené biomarkery longitudinálně (např. hypometabolismus prostřednictvím PET FDG, kortikální oscilace prostřednictvím elektroencefalografie (EEG), mozkový nervový růstový faktor (BDNF) a objem hipokampu ze strukturální MRI), aby byla zachycena reakce pacienta na léčbu, která může signalizují ranou demenci.

HYPOTÉZY:

Hlavní:

Subjekty s TBI, kteří dostávají aktivní léčbu rTMS (rTMS_A), budou: a) vykazovat výrazně větší zlepšení oproti výchozí hodnotě ve výkonnosti paměti po intervenci rTMS ve srovnání s jedinci, kteří podstoupili falešnou léčbu rTMS (rTMS_S), a b) vykazovat silnější funkční konektivitu v rámci a mezi DMN a CEN po intervenci rTMS ve srovnání s pacienty, kteří dostávali simulaci (rTMS_S).

Sekundární:

1. Kvalita života (QOL): skóre na stupnici QOL se zlepší s léčbou rTMS u pacientů, kteří dostávají léčbu rTMS.
2. Trvalé zlepšení: Při 6měsíčním sledování by pacienti s TBI ve skupině rTMS_A s větší pravděpodobností udrželi větší mozkovou konektivitu ve srovnání s pacienty ve skupině rTMS_S, kteří předpovídali lepší paměťový výkon.
3. Moderátoři odezvy: Následující proměnné mohou zmírnit zlepšení funkce paměti u pacientů s TBI po intervenci a při 6měsíčním sledování: Věk, proměnné zdravotního stavu (závažnost symptomů na začátku, doba do zranění, výchozí kognitivní výkon, typ TBI, komorbidity (PTSD, spánek, deprese), zneužívání návykových látek, užívání léků, únava); fyziologické a biologické proměnné (základní objem a/nebo mikrostruktura hipokampu, základní konektivita v DMN & CEN, EEG klidové a s úlohou související kortikální oscilace a genotyp mozkového neurotrofického faktoru (BDNF).
4. Zprostředkovatelé odezvy: Pro posouzení mechanismu rTMS v synaptické reparaci/regeneraci budou hodnoceny pre a post změny v měření deprese a PTSD, plasmatické BDNF, FDG PET hypometabolismus v precuneus/zadní cingulární oblasti, klidové EEG a kortikální oscilace související s úlohou a konektivitu DLPFC (stimulační místo a část CEN) s dalšími DMN.

KONKRÉTNÍ CÍLE:

Primární cíl: a) Zhodnotit účinnost rTMS k predikci zlepšení výkonnosti paměti před a po intervenci rTMS u starších pacientů s TBI ab) Zhodnotit rs-fMRI jako biomarker k detekci těchto změn ve výkonnosti paměti.

Sekundární cíl: Zhodnotit mechanismus rTMS při synaptické opravě/regeneraci hodnocením struktury a funkční mozkové aktivity (PET/MRI, fMRI a EEG), genetických, kognitivních a behaviorálních funkčních faktorů (včetně QOL, deprese a PTSD).