Skuteczność powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej w poprawie pamięci u osób starszych z TBI
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostatnie postępy zarówno w AD, jak i TBI testują niefarmaceutyczne interwencje, których celem jest złagodzenie chronicznych objawów (np. nieinwazyjna stymulacja mózgu, ćwiczenia i trening poznawczy). W celu zapewnienia terapii celowanych pacjentom cierpiącym na przewlekłe następstwa TBI konieczne jest zrozumienie mechanizmów naprawy w kontekście starzejącego się mózgu. Powtarzalny TMS (rTMS) zapewnia terapeutyczną, nieinwazyjną stymulację mózgu, jest zatwierdzony przez FDA do leczenia dużej depresji i jest obecnie stosowany w leczeniu bólu, PTSD, lęku, poprawy funkcji wykonawczych w łagodnym i umiarkowanym TBI, ciężkim TBI, poprawie pamięci i demencji .
To leczenie może indukować długotrwałe wzmocnienie neuronów, co prowadzi do naprawy synaptycznej prowadzącej do poprawy funkcji pamięci poprzez obwody hipokampowo-korowe i łączność mózgową mierzoną za pomocą fMRI stanu spoczynku (rs fMRI), szczególnie w trybie domyślnym i centralnej sieci wykonawczej (DMN i CEN) . Badanie proponuje przede wszystkim ocenę skuteczności rTMS w poprawie wydajności pamięci oraz przetestowanie rs-fMRI (tj. DMN) jako potencjalnego biomarkera do wychwytywania odpowiedzi na leczenie u starszych pacjentów cierpiących na przewlekłe objawy związane z wcześniejszymi urazami mózgu (depresja, zespół stresu pourazowego itp.). Ponadto badanie będzie oceniać podłużnie inne ustalone biomarkery (np. hipometabolizm za pomocą PET FDG, oscylacje korowe za pomocą elektroencefalografii (EEG), czynnik wzrostu nerwów pochodzenia mózgowego (BDNF) i objętość hipokampu ze strukturalnego rezonansu magnetycznego), aby uchwycić odpowiedź pacjenta na leczenie, która może sygnalizować wczesną demencję.
HIPOTEZY:
Podstawowy:
Osoby z TBI, które otrzymują aktywne leczenie rTMS (rTMS_A), będą: a) wykazywać znacznie większą poprawę wydajności pamięci w stosunku do wartości wyjściowej po interwencji rTMS w porównaniu do osób, które otrzymały pozorowane leczenie rTMS (rTMS_S) oraz b) wykazywać silniejszą łączność funkcjonalną w obrębie i pomiędzy DMN i CEN po interwencji rTMS w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali pozorowaną (rTMS_S).
Wtórny:
- Jakość życia (QOL): wyniki w skali QOL poprawią się wraz z leczeniem rTMS u pacjentów otrzymujących leczenie rTMS.
- Trwała poprawa: w 6-miesięcznej obserwacji pacjenci z TBI w grupie rTMS_A mieliby większe szanse na utrzymanie większej łączności mózgowej w porównaniu z pacjentami z grupy rTMS_S, przewidując lepszą wydajność pamięci.
- Moderatorzy odpowiedzi: Następujące zmienne mogą moderować poprawę funkcji pamięci u pacjentów po TBI po interwencji i po 6-miesięcznej obserwacji: wiek, zmienne dotyczące stanu zdrowia (nasilenie objawów na początku badania, czas do urazu, wyjściowa sprawność poznawcza, typ TBI, choroby współistniejące (PTSD, sen, depresja), nadużywanie substancji, przyjmowanie leków, zmęczenie); zmienne fizjologiczne i biologiczne (wyjściowa objętość i/lub mikrostruktura hipokampa, wyjściowa łączność w DMN i CEN, spoczynkowe i związane z zadaniem oscylacje korowe EEG oraz genotyp neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF).
- Mediatory odpowiedzi: Aby ocenić mechanizm rTMS w naprawie/regeneracji synaptycznej, zmiany przed i po zostaną ocenione w pomiarach depresji i PTSD, BDNF w osoczu, hipometabolizmu PET FDG w okolicy przedklinkowej/tylnego zakrętu obręczy, spoczynkowego EEG i oscylacji korowych związanych z zadaniem oraz łączność DLPFC (miejsce stymulacji i część CEN) z innymi DMN.
KONKRETNE CELE:
Główny cel: a) Ocena skuteczności rTMS w przewidywaniu poprawy wydajności pamięci przed i po interwencji rTMS u starszych pacjentów z TBI oraz b) Ocena rs-fMRI jako biomarkera do wykrywania tych zmian w wydajności pamięci.
Cel drugorzędny: Ocena mechanizmu rTMS w naprawie/regeneracji synaptycznej poprzez ocenę struktury i funkcjonalnej aktywności mózgu (PET/MRI, fMRI i EEG), czynników genetycznych, funkcji poznawczych i behawioralnych (w tym QOL, depresja i PTSD).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 50-75 lat, wykształcenie średnie
- Historia łagodnego lub umiarkowanego TBI zgodnie z definicją DoD/VA Clinical Practice Guidelines for Definition of TBI
- Zdolność do uzyskania progu motorycznego (MT) zostanie określona podczas procesu przesiewowego
- Musi znajdować się w przewlekłej, stabilnej fazie powrotu do zdrowia (> 6 miesięcy po urazie) z pozostałymi trudnościami poznawczymi, które wpływają na codzienne funkcjonowanie (w tym zgłaszane przez siebie problemy z pamięcią lub funkcjami poznawczymi)
- W przypadku schematu leczenia lekami psychotropowymi schemat ten będzie stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjent będzie skłonny pozostać przy stabilnym schemacie podczas ostrej fazy leczenia
- Ma odpowiednio stabilny stan i warunki umożliwiające stawienie się na zaplanowane wizyty w przychodni
- W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym wyraża zgodę na zastosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji: wstrzemięźliwość, doustna antykoncepcja, Norplant, Depo-Provera, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna urządzenie, sterylizacja chirurgiczna (zawiązanie jajowodów)
- Potrafi czytać, wyrażać zrozumienie i dobrowolnie podpisywać formularz świadomej zgody przed uczestnictwem w jakichkolwiek procedurach lub ocenach związanych z badaniem
- Osoby, które spełniają kryteria badania, ale mają upośledzoną zdolność podejmowania decyzji, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są w stanie dobrowolnie podpisać formularz zgody i mają LAR, który może podpisać formularz zgody i towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt studyjnych
Kryteria wyłączenia:
- Zdiagnozowano demencję
- Kobieta w ciąży lub karmiąca.
- Nie można bezpiecznie odstawić, co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, leków, które znacznie zwiększają ryzyko napadów padaczkowych
- Mieć rozrusznik serca lub implant ślimakowy
- Mieć wszczepione urządzenie (głęboka stymulacja mózgu) lub metal w mózgu (patrz standardowe kryteria wykluczające MRI, w tym sekcja dotycząca badań przesiewowych metali na ekranie telefonu, Załącznik A)
- Mają zmianę masową, zawał mózgu lub inną czynną chorobę OUN, w tym napad padaczkowy
- Znana aktualna psychoza określona na podstawie kodowania DSM-IV w tabeli (oś I, zaburzenie psychotyczne, schizofrenia) lub zaburzenie psychotyczne niezwiązane z nastrojem w wywiadzie
- Diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej I (określona na podstawie przeglądu karty i wywiadu wstępnego), ponieważ w połączeniu z TBI zwiększa ryzyko napadu
- Obecne zaburzenia amnezyjne, demencja, MOCA ≤ 16 lub delirium.
- Obecne nadużywanie substancji (z wyłączeniem kofeiny lub nikotyny) określone na podstawie pozytywnego badania toksykologicznego lub wywiadu przeprowadzonego za pomocą AUDIT w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Wcześniejsza historia napadów padaczkowych
- Ciężki TBI lub otwarty uraz głowy
- TBI w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Udział w innym równoległym badaniu klinicznym
- Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na rTMS (UWAGA: TMS jest dozwolony) lub EW
- Aktywny obecny zamiar lub plan samobójczy. Pacjenci zagrożeni samobójstwem będą zobowiązani do sporządzenia pisemnego planu bezpieczeństwa z udziałem lekarza pierwszego kontaktu. Wszyscy pacjenci zagrożeni samobójstwem zostaną wykluczeni z badania (zgodnie z zaleceniami FDA).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Pozorny
Pacjenci z łagodnym i umiarkowanym TBI zostaną losowo przydzieleni do tej grupy i nie otrzymają leczenia
|
|
|
Aktywny komparator: AKTYWNY
Pacjenci z łagodnym i umiarkowanym TBI zostaną losowo przydzieleni do tej grupy i otrzymają leczenie
|
RTMS zostanie dostarczony za pośrednictwem maszyny magventure, na zatwierdzonym przez FDA protokole IDE do regionu DLPFC w celu poprawy pamięci u osób starszych (weteranów i nie-weteranów) z łagodnym i umiarkowanym TBI.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nauka sparowanych współpracowników CANTAB (PAL)
Ramy czasowe: 2-4 tygodnie
|
Test pamięci wzrokowej i nowego uczenia się: jest to zadanie uczenia się sparowanych współpracowników za pośrednictwem hipokampa.
Ten test ma dwadzieścia jeden miar wyniku, obejmujących błędy popełniane przez uczestnika, liczbę prób wymaganych do prawidłowego zlokalizowania wzorca (ów), wyniki pamięci i ukończone etapy (Czas na podanie 10 minut).
Główny wynik to suma par odtworzonych w trzech próbach (zakres: 0-30).
Użyjemy średniej liczby prób potrzebnych do odniesienia sukcesu w zadaniu PAL jako głównej miary wyniku.
|
2-4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcjonalne zmiany łączności w mózgu
Ramy czasowe: 2-4 tygodnie
|
Neuroobrazowanie przy użyciu PET/MRI w celu określenia funkcjonalnej łączności w systemach sieci trybu domyślnego (DMN) i centralnej sieci wykonawczej (CEN) w mózgu po leczeniu rTMS.
zrobimy to, przeprowadzając analizę ICA dla każdej sieci skupionej w miejscu stymulacji.
|
2-4 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara jakości życia: Krótka ankieta dotycząca zdrowia weteranów Rand 36 (SF / VR-36)
Ramy czasowe: 2-4 tygodnie
|
Miara zmiany jakości życia po leczeniu rTMS.
SF-36 składa się z ośmiu skalowanych wyników, które są ważonymi sumami pytań w danej sekcji.
Każda skala jest bezpośrednio przekształcana w skalę 0-100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę.
Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność.
Im wyższy wynik, tym mniejsza niepełnosprawność, tj. wynik zero odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności.
Przyjrzymy się tym standaryzowanym ośmiu wynikom jako miarom wyników, a także całkowitemu wynikowi złożonemu jako miarom wyników.
|
2-4 tygodnie
|
|
Trwała poprawa podstawowego wyniku (CANTAB Paired Associates Learning (PAL)) po 6 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Po 6 miesiącach obserwacji główny wynik badania, zadanie CANTAB Paired Associate Learning zostanie ponownie oceniony w celu zidentyfikowania zmian, które utrzymują się w wyniku leczenia po sześciu miesiącach.
Ten test ma dwadzieścia jeden miar wyniku, obejmujących błędy popełniane przez uczestnika, liczbę prób wymaganych do prawidłowego zlokalizowania wzorca (ów), wyniki pamięci i ukończone etapy (Czas na podanie 10 minut).
Główny wynik to suma par odtworzonych w trzech próbach (zakres: 0-30).
Użyjemy średniej liczby prób potrzebnych do odniesienia sukcesu w zadaniu PAL jako głównej miary wyniku.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ADA0007AGG
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .