Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie voor verbetering van het geheugen bij oudere volwassenen met TBI

10 april 2023 bijgewerkt door: Maheen M Adamson, Palo Alto Veterans Institute for Research
De voorgestelde studie zal de veiligheid, duurzaamheid en werkzaamheid evalueren van herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) als een veelbelovende niet-invasieve therapeutische behandeling voor het verbeteren van het geheugen bij oudere volwassenen met milde of matige traumatische hersenbeschadiging (TBI) die last hebben van geheugenresten of cognitieve problemen die het dagelijks functioneren beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente ontwikkelingen in zowel AD als TBI testen niet-farmaceutische interventies die gericht zijn op verbetering van chronische symptomen (bijv. niet-invasieve hersenstimulatie, lichaamsbeweging en cognitieve training). Om gerichte therapieën te bieden aan patiënten die lijden aan chronische gevolgen van TBI, is het noodzakelijk om herstelmechanismen te begrijpen binnen de context van een verouderend brein. Repetitive TMS (rTMS) levert therapeutische, niet-invasieve hersenstimulatie, is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van ernstige depressie en wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van pijn, PTSS, angst, verbetering van de uitvoerende functie bij milde en matige TBI, ernstige TBI, geheugenverbetering en dementie .

Deze behandeling kan neuronale potentiëring op lange termijn induceren, resulterend in synaptisch herstel, wat leidt tot verbeteringen in de geheugenfunctie via hippocampus-corticale circuits en hersenconnectiviteit gemeten door rusttoestand-fMRI (rs fMRI), met name in standaardmodus en centraal uitvoerend netwerk (DMN & CEN). . De studie stelt in de eerste plaats voor om de doeltreffendheid van rTMS te beoordelen om de geheugenprestaties te verbeteren en om rs-fMRI (d.w.z. DMN) als een potentiële biomarker om de respons op de behandeling vast te leggen bij oudere patiënten die lijden aan chronische symptomen die verband houden met eerder hersenletsel (depressie, PTSS enz.). Daarnaast zal de studie andere gevestigde biomarkers longitudinaal beoordelen (bijv. hypometabolisme via PET FDG, corticale oscillatie via elektro-encefalografie (EEG), Brain Derived Nerve Growth Factor (BDNF) en hippocampusvolume van structurele MRI) om de respons van de patiënt op de behandeling vast te leggen die mogelijk vroege dementie signaleren.

HYPOTHESEN:

Primair:

Proefpersonen met TBI die actieve rTMS-behandeling (rTMS_A) krijgen: a) vertonen een significant grotere verbetering ten opzichte van baseline in geheugenprestaties na rTMS-interventie in vergelijking met proefpersonen die sham-rTMS-behandeling (rTMS_S) kregen, en b) vertonen een sterkere functionele connectiviteit binnen en tussen DMN en CEN na rTMS-interventie in vergelijking met patiënten die sham (rTMS_S) kregen.

Ondergeschikt:

  1. Kwaliteit van leven (QOL): scores op QOL-schaal zullen verbeteren met rTMS-behandeling bij patiënten die rTMS-behandeling krijgen.
  2. Aanhoudende verbetering: na 6 maanden follow-up zouden patiënten met TBI in de rTMS_A-groep meer kans hebben op een grotere hersenconnectiviteit in vergelijking met patiënten in de rTMS_S-groep die betere geheugenprestaties voorspellen.
  3. Moderators van respons: De volgende variabelen kunnen de verbetering van de geheugenfunctie matigen bij patiënten met TBI na interventie en bij follow-up na 6 maanden: leeftijd, gezondheidstoestandvariabelen (ernst van de symptomen bij baseline, tijd tot letsel, baseline cognitieve prestatie, TBI-type, comorbiditeit (PTSS, slaap, depressie), middelenmisbruik, medicijngebruik, vermoeidheid); fysiologische en biologische variabelen (baseline hippocampusvolume en/of microstructuur, baselineconnectiviteit in DMN & CEN, EEG-rust en taakgerelateerde corticale oscillaties, en Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF)-genotype.
  4. Mediatoren van respons: om het mechanisme van rTMS bij synaptisch herstel/regeneratie te beoordelen, zullen pre- en postveranderingen worden beoordeeld in depressie en PTSS-metingen, plasma BDNF, FDG PET-hypometabolisme in precuneus/posterieur cingulaatgebied, EEG-rust en taakgerelateerde corticale oscillaties , en connectiviteit van DLPFC (stimulatiesite & onderdeel van CEN) met ander DMN.

SPECIFIEKE DOELEN:

Primaire doelstelling: a) beoordelen van de werkzaamheid van rTMS om verbetering van de geheugenprestaties voor en na rTMS-interventie te voorspellen bij oudere patiënten met TBI, en b) beoordelen van rs-fMRI als biomarker om deze veranderingen in geheugenprestaties te detecteren.

Secundaire doelstelling: het mechanisme van rTMS bij synaptisch herstel/regeneratie beoordelen door beoordeling van structuur en functionele hersenactiviteit (PET/MRI, fMRI en EEG), genetische, cognitieve en gedragsfunctiefactoren (waaronder kwaliteit van leven, depressie en PTSS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 50-75 jaar, met een middelbare school opleiding
  • Geschiedenis van milde of matige TBI zoals gedefinieerd door de DoD / VA Clinical Practice Guidelines for Definition of TBI
  • De mogelijkheid om een ​​Motor Threshold (MT) te behalen, wordt bepaald tijdens het screeningproces
  • Moet zich in de chronische stabiele herstelfase bevinden (> 6 maanden na het letsel) met resterende cognitieve problemen die het dagelijks functioneren beïnvloeden (inclusief zelfgerapporteerde geheugen- of cognitieproblemen)
  • Indien een regime van psychotrope medicatie wordt gevolgd, zal dat regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek stabiel zijn en zal de patiënt bereid zijn om tijdens de acute behandelingsfase op een stabiel regime te blijven
  • Heeft een voldoende stabiele toestand en omgeving om het bijwonen van geplande kliniekbezoeken mogelijk te maken
  • Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, stemt ermee in om een ​​van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken: onthouding, oraal anticonceptiemiddel, Norplant, Depo-Provera, een condoom met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel, een spiraaltje apparaat, chirurgische sterilisatie (uw slangen laten afbinden)
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te lezen, te verwoorden en vrijwillig te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan studiespecifieke procedures of beoordelingen
  • Individuen die aan de studiecriteria voldoen maar een verminderde besluitvormingscapaciteit hebben, kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze vrijwillig een instemmingsformulier kunnen ondertekenen en een LAR hebben die een toestemmingsformulier kan ondertekenen en de deelnemer kan vergezellen naar alle studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Gediagnosticeerd met dementie
  • Zwangere of zogende vrouw.
  • Kan niet veilig worden teruggetrokken, ten minste twee weken voorafgaand aan het begin van de behandeling, van medicijnen die het risico op toevallen aanzienlijk verhogen
  • U heeft een pacemaker of een cochleair implantaat
  • Een geïmplanteerd apparaat (diepe hersenstimulatie) of metaal in de hersenen hebben (zie standaard MRI-uitsluitingscriteria inclusief metaalscreening in telefoonscherm, bijlage A)
  • Een massalaesie, herseninfarct of andere actieve ziekte van het CZS hebben, waaronder een epileptische aandoening
  • Bekende huidige psychose zoals bepaald door DSM-IV-codering in kaart (As I, psychotische stoornis, schizofrenie) of een voorgeschiedenis van een niet-stemmingspsychotische stoornis
  • Diagnose van bipolaire affectieve stoornis I (zoals bepaald door beoordeling van de kaart en intakegesprek), aangezien dit in combinatie met TBI het risico op aanvallen verhoogt
  • Huidige geheugenstoornissen, dementie, MOCA ≤ 16 of delirium.
  • Actueel middelenmisbruik (exclusief cafeïne of nicotine) zoals bepaald door een positieve toxicologische screening, of door geschiedenis via AUDIT, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Voorgeschiedenis van toevallen
  • Ernstige TBI of open hoofdletsel
  • TBI in de afgelopen 6 maanden
  • Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie
  • Patiënten met eerdere blootstelling aan rTMS (LET OP: TMS is toegestaan) of ECT
  • Actieve huidige suïcidale intentie of plan. Patiënten die risico lopen op suïcide moeten een schriftelijk veiligheidsplan opstellen met hun primaire psychiater. Alle patiënten die risico lopen op zelfmoord zullen worden uitgesloten van de studie (volgens de aanbeveling van de FDA).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Schijnvertoning
Patiënten met milde en matige TBI worden willekeurig toegewezen aan deze arm en krijgen geen behandeling
Actieve vergelijker: ACTIEF
Patiënten met milde en matige TBI worden willekeurig toegewezen aan deze arm en zullen worden behandeld
Apparaat: Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie
RTMS wordt geleverd via een magventure-machine, op een goedgekeurd FDA IDE-protocol voor de DLPFC-regio om het geheugen te verbeteren bij oudere volwassenen (veteranen en niet-veteranen) met milde en matige TBI.
Andere namen:
  • rTMS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CANTAB Paired Associates Learning (PAL)
Tijdsspanne: 2-4 weken
Test voor visueel geheugen en nieuw leren: het is een door de hippocampus gemedieerde leertaak van gekoppelde medewerkers. Deze test heeft eenentwintig uitkomstmaten, die betrekking hebben op de door de deelnemer gemaakte fouten, het aantal pogingen dat nodig is om het patroon/de patronen correct te lokaliseren, geheugenscores en voltooide stadia (toedieningstijd 10 minuten). De verstrekte hoofdscore is de som van paren gereproduceerd gedurende drie pogingen (bereik: 0-30). We zullen het gemiddelde aantal proeven gebruiken dat nodig is om te slagen op de PAL-taak als de belangrijkste uitkomstmaat.
2-4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele connectiviteitsveranderingen in de hersenen
Tijdsspanne: 2-4 weken
Neuroimaging met behulp van PET/MRI om functionele connectiviteit te bepalen in Default Mode Network (DMN) en Central Executive Network (CEN) systemen in de hersenen na rTMS-behandeling. we zullen dit doen door ICA-analyse uit te voeren voor elk netwerk dat is gefocust vanaf de stimulatiesite.
2-4 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven meten: Short Form of Veterans Rand 36 Item Health Survey (SF/VR-36)
Tijdsspanne: 2-4 weken
Maatstaf voor verandering in kwaliteit van leven na rTMS-behandeling. De SF-36 bestaat uit acht geschaalde scores, dit zijn de gewogen sommen van de vragen in hun sectie. Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100, ervan uitgaande dat elke vraag even zwaar weegt. Hoe lager de score, hoe meer handicaps. Hoe hoger de score, hoe minder handicap, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap. We zullen deze gestandaardiseerde acht scores bekijken als uitkomstmaten en een totale samengestelde score als uitkomstmaat.
2-4 weken
Aanhoudende verbetering van de primaire uitkomstmaat (CANTAB Paired Associates Learning (PAL)) zes maanden na de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
Bij de follow-up na 6 maanden zal de primaire uitkomst van het onderzoek, de CANTAB Paired Associate Learning-taak opnieuw worden beoordeeld om veranderingen te identificeren die aanhouden als gevolg van de behandeling na zes maanden. Deze test heeft eenentwintig uitkomstmaten, die betrekking hebben op de door de deelnemer gemaakte fouten, het aantal pogingen dat nodig is om het patroon/de patronen correct te lokaliseren, geheugenscores en voltooide stadia (toedieningstijd 10 minuten). De verstrekte hoofdscore is de som van paren gereproduceerd gedurende drie pogingen (bereik: 0-30). We zullen het gemiddelde aantal proeven gebruiken dat nodig is om te slagen op de PAL-taak als de belangrijkste uitkomstmaat.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Palo Alto Veterans Institute for Research

Medewerkers

Stanford University
The Defense and Veterans Brain Injury Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADA0007AGG

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersenletsel, traumatisch

Klinische onderzoeken op Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren