TBI の高齢者における記憶の改善のための反復経頭蓋磁気刺激の有効性
調査の概要
詳細な説明
AD と TBI の両方における最近の進歩は、慢性的な症状の改善を目的とした非医薬品介入 (例えば、非侵襲的な脳刺激、運動、認知トレーニング) をテストしています。 TBI の慢性後遺症に苦しむ患者に標的療法を提供するためには、老化した脳のコンテキスト内で修復のメカニズムを理解する必要があります。 反復 TMS (rTMS) は、治療的で非侵襲的な脳刺激を提供し、大うつ病の治療について FDA の承認を受けており、現在、痛み、PTSD、不安、軽度および中等度の外傷性脳損傷の実行機能の改善、重度の外傷性脳損傷、記憶力の向上、認知症の治療に使用されています。 .
この治療法は、神経細胞の長期増強を誘発し、シナプス修復をもたらし、特にデフォルトモードと中央実行ネットワーク (DMN & CEN) で安静状態 fMRI (rs fMRI) によって測定される海馬皮質回路と脳の接続性を介した記憶機能の改善をもたらします。 . この研究は主に、rTMS の有効性を評価して記憶性能を改善し、rs-fMRI をテストすることを提案しています (つまり、 DMN) は、以前の脳損傷 (うつ病、PTSD など) に関連する慢性症状に苦しむ高齢患者の治療に対する反応を捉えるための潜在的なバイオマーカーとして使用されます。 さらに、この研究では、その他の確立されたバイオマーカー (例えば、PET FDG による代謝低下、脳波 (EEG) による皮質振動、脳由来神経成長因子 (BDNF)、および構造 MRI による海馬容積) を縦断的に評価して、治療に対する患者の反応を把握します。初期の認知症を知らせます。
仮説:
主要な:
積極的な rTMS 治療 (rTMS_A) を受けた TBI の被験者は、a) 偽の rTMS 治療 (rTMS_S) を受けた被験者と比較して、rTMS 介入後の記憶能力のベースラインからの大幅な改善を示し、b) DMN 内および DMN 間のより強力な機能的結合を示します。 CEN ポスト rTMS 介入は、偽 (rTMS_S) を受けた患者と比較しました。
セカンダリ:
- 生活の質 (QOL): QOL スケールのスコアは、rTMS 治療を受ける患者の rTMS 治療によって改善されます。
- 持続的な改善: 6 か月の追跡調査では、rTMS_A グループの TBI 患者は、rTMS_S グループの患者と比較して、脳の接続性が高く維持されている可能性が高く、記憶能力の向上が予測されます。
- 応答のモデレーター: 以下の変数は、TBI 患者の介入後および 6 か月のフォローアップにおける記憶機能の改善を緩和する可能性があります:併存症(PTSD、睡眠、うつ病)、薬物乱用、薬物使用、疲労);生理学的および生物学的変数 (ベースライン海馬体積および/または微細構造、DMN および CEN のベースライン接続、EEG 安静時およびタスク関連皮質振動、および脳由来神経栄養因子 (BDNF) 遺伝子型。
- 応答のメディエーター: シナプス修復/再生におけるrTMSのメカニズムを評価するために、うつ病およびPTSD対策、血漿BDNF、楔前部/後部帯状回領域におけるFDG PET代謝低下、EEG安静およびタスク関連の皮質振動で前後の変化が評価されます。 、および DLPFC (刺激部位および CEN の一部) と他の DMN との接続。
具体的な目的:
主な目的: a) TBI の高齢患者における rTMS 介入前後の記憶パフォーマンスの改善を予測する rTMS の有効性を評価すること、および b) これらの記憶パフォーマンスの変化を検出するためのバイオマーカーとして rs-fMRI を評価すること。
副次的な目的: 構造および機能的な脳活動 (PET/MRI、fMRI、および EEG)、遺伝的、認知的および行動的機能因子 (QOL、うつ病、および PTSD を含む) の評価により、シナプス修復/再生における rTMS のメカニズムを評価すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Maheen M Adamson, PhD
- 電話番号:6502136307
- メール:madamson@stanford.edu
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- VA Palo Alto Health Care System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 50~75歳、高校卒業
- TBI の定義に関する DoD/VA 臨床診療ガイドラインで定義されている軽度または中等度の TBI の病歴
- 運動閾値(MT)を取得する能力は、スクリーニングプロセス中に決定されます
- -回復の慢性的な安定期(損傷後6か月以上)にある必要があり、日常の機能に影響を与える認知障害が残っている必要があります(自己報告された記憶または認知の問題を含む)
- -向精神薬レジメンを使用している場合、そのレジメンは研究に参加する前に少なくとも4週間安定し、患者は急性期の治療期間中も安定したレジメンを維持することをいとわない
- 予定された診療所の訪問に出席できるように十分に安定した状態と環境を持っている
- -出産の可能性のある女性参加者の場合、次の許容される避妊方法のいずれかを使用することに同意します:禁欲、経口避妊薬、Norplant、Depo-Provera、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む子宮頸部キャップ、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊具デバイス、外科的滅菌(チューブを結んで)
- -理解を読み、言葉で表現し、自発的にインフォームドコンセントフォームに署名することができます 研究固有の手順または評価に参加する前に
- 研究基準を満たしているが意思決定能力に障害のある個人は、自発的に同意書に署名することができ、同意書に署名し、すべての研究訪問に参加者に同行できるLARを持っている場合に参加できます
除外基準:
- 認知症と診断されました
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治療を開始する少なくとも2週間前に、発作のリスクを大幅に高める薬を安全に中止できない
- 心臓ペースメーカーまたは人工内耳を装着している
- 埋め込みデバイス(脳深部刺激)または脳内の金属を持っている(電話スクリーンの金属スクリーニングセクションを含む標準的なMRI除外基準、付録Aを参照)
- 発作性疾患を含む、腫瘤性病変、脳梗塞、またはその他の活動性CNS疾患がある
- -チャートのDSM-IVコーディングによって決定される既知の現在の精神病(軸I、精神病性障害、統合失調症)または非気分精神病性障害の病歴
- 双極性感情障害 I の診断 (カルテのレビューとインテーク インタビューによって決定される)。これは、TBI と組み合わせて発作のリスクを高めるためです。
- 現在の記憶喪失障害、認知症、MOCA ≤ 16、またはせん妄。
- -現在の物質乱用(カフェインまたはニコチンを含まない)陽性の毒物学スクリーニング、またはAUDITによる履歴によって決定された、スクリーニング前の3か月以内
- 発作の既往歴
- 重度のTBIまたは開放性頭部外傷
- 過去6か月以内の外傷性脳損傷
- -別の同時臨床試験への参加
- -以前にrTMSに曝露した患者(注:TMSは許可されています)またはECT
- アクティブな現在の自殺の意図または計画。 自殺の危険がある患者は、主任精神科医が関与する書面による安全計画を確立する必要があります。 自殺のリスクがあるすべての患者は、研究から除外されます (FDA の推奨に従って)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:シャム
軽度および中等度の外傷性脳損傷の患者はランダムにこのアームに割り当てられ、治療を受けません
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アクティブコンパレータ:アクティブ
軽度および中等度のTBIの患者は、このアームにランダムに割り当てられ、治療を受けます
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RTMS は、承認された FDA IDE プロトコルで magventure マシンを介して DLPFC 地域に配信され、軽度および中等度の外傷性脳損傷を有する高齢者 (退役軍人と非退役軍人) の記憶を改善します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CANTAB ペア アソシエイツ ラーニング (PAL)
時間枠:2~4週間
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視覚記憶と新しい学習をテストします。これは、海馬を介した対の仲間の学習課題です。
このテストには、参加者が犯したエラー、パターンを正しく見つけるために必要な試行回数、記憶スコア、完了した段階 (管理時間 10 分) をカバーする 21 の結果測定値があります。
提供される主なスコアは、3 回の試行で再現されたペアの合計です (範囲: 0 ~ 30)。
PAL タスクで成功するために必要な試行の平均数を主な結果の尺度として使用します。
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2~4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳の機能的結合の変化
時間枠:2~4週間
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PET/MRI を使用して、rTMS 治療後の脳内のデフォルト モード ネットワーク (DMN) および中央実行ネットワーク (CEN) システムの機能的接続を決定するニューロ イメージング。
これを行うには、刺激部位から焦点を合わせた各ネットワークの ICA 分析を行います。
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2~4週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質の尺度: 退役軍人ランド 36 アイテム健康調査の簡易版 (SF/VR-36)
時間枠:2~4週間
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RTMS治療後の生活の質の変化の尺度。
SF-36 は、セクション内の質問の加重合計である 8 つのスケーリングされたスコアで構成されています。
各尺度は、各質問の重みが等しいという仮定に基づいて、0 ~ 100 の尺度に直接変換されます。
スコアが低いほど障害が大きい。
スコアが高いほど、障害が少なくなります。つまり、スコア 0 は最大の障害に相当し、スコア 100 は障害なしに相当します。
これらの標準化された 8 つのスコアを結果の尺度として、また合計複合スコアを結果の尺度として見ていきます。
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2~4週間
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治療後 6 か月での主要なアウトカム指標 (CANTAB Paired Associates Learning (PAL)) の持続的な改善
時間枠:6ヵ月
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6か月のフォローアップで、研究の主要な結果であるCANTAB Paired Associate Learningタスクが再度評価され、6か月での治療により持続する変化を特定します。
このテストには、参加者が犯したエラー、パターンを正しく見つけるために必要な試行回数、記憶スコア、完了した段階 (管理時間 10 分) をカバーする 21 の結果測定値があります。
提供される主なスコアは、3 回の試行で再現されたペアの合計です (範囲: 0 ~ 30)。
PAL タスクで成功するために必要な試行の平均数を主な結果の尺度として使用します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
反復経頭蓋磁気刺激の臨床試験
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical完了