Эффективность повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции для улучшения памяти у пожилых людей с ЧМТ

Недавние достижения как в лечении БА, так и в области ЧМТ проверяют немедикаментозные вмешательства, направленные на улучшение хронических симптомов (например, неинвазивная стимуляция мозга, физические упражнения и когнитивные тренировки). Чтобы обеспечить таргетную терапию пациентам, страдающим хроническими последствиями ЧМТ, необходимо понимать механизмы восстановления в контексте старения мозга. Повторяющаяся ТМС (рТМС) обеспечивает терапевтическую неинвазивную стимуляцию мозга, одобрена FDA для лечения большой депрессии и в настоящее время используется для лечения боли, посттравматического стрессового расстройства, тревоги, улучшения исполнительной функции при легкой и средней ЧМТ, тяжелой ЧМТ, улучшения памяти и деменции. .

Это лечение может вызвать долговременную потенциацию нейронов, что приводит к восстановлению синапсов, что приводит к улучшению функции памяти через гиппокампально-кортикальные цепи и связи мозга, что измеряется с помощью фМРТ в состоянии покоя (rs fMRI), особенно в режиме по умолчанию и центральной исполнительной сети (DMN & CEN). . В исследовании в первую очередь предлагается оценить эффективность rTMS для улучшения работы памяти и протестировать rs-fMRI (т.е. DMN) в качестве потенциального биомаркера для определения ответа на лечение у пожилых пациентов, страдающих хроническими симптомами, связанными с предыдущими травмами головного мозга (депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство и т. д.). Кроме того, в исследовании будут оцениваться другие установленные биомаркеры в продольном направлении (например, гипометаболизм с помощью ПЭТ-ФДГ, корковые колебания с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ), фактор роста нервов головного мозга (BDNF) и объем гиппокампа по структурной МРТ), чтобы выявить реакцию пациента на лечение, которое может сигнализируют о ранней деменции.

ГИПОТЕЗЫ:

Начальный:

Субъекты с ЧМТ, которые получают активную rTMS-терапию (rTMS_A), будут: а) демонстрировать значительно большее улучшение по сравнению с исходным уровнем производительности памяти после вмешательства rTMS по сравнению с субъектами, получившими фиктивную rTMS-лечение (rTMS_S), и b) проявят более сильную функциональную связь внутри и между DMN и CEN после вмешательства rTMS по сравнению с пациентами, получившими имитацию (rTMS_S).

Вторичный:

1. Качество жизни (КЖ): баллы по шкале КЖ улучшатся при лечении рТМС у пациентов, получающих лечение рТМС.
2. Устойчивое улучшение: при последующем наблюдении через 6 месяцев пациенты с ЧМТ в группе rTMS_A с большей вероятностью сохранят большую связность мозга по сравнению с пациентами в группе rTMS_S, предсказывая лучшую производительность памяти.
3. Модераторы ответа: Следующие переменные могут влиять на улучшение функции памяти у пациентов с ЧМТ после вмешательства и через 6 месяцев наблюдения: возраст, переменные состояния здоровья (тяжесть симптомов на исходном уровне, время до травмы, исходные когнитивные способности, тип ЧМТ, сопутствующие заболевания (ПТСР, сон, депрессия), злоупотребление психоактивными веществами, прием лекарств, утомляемость); физиологические и биологические переменные (базовый объем и/или микроструктура гиппокампа, базовая связность в DMN и CEN, ЭЭГ в состоянии покоя и связанные с задачей кортикальные колебания, а также генотип мозгового нейротрофического фактора (BDNF).
4. Медиаторы ответа: чтобы оценить механизм rTMS в синаптической репарации/регенерации, будут оцениваться изменения до и после депрессии и посттравматического стрессового расстройства, плазменный BDNF, гипометаболизм ФДГ ПЭТ в предклинье/задней поясной области, ЭЭГ в состоянии покоя и корковые колебания, связанные с задачей. и связь DLPFC (место стимуляции и часть CEN) с другими DMN.

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ:

Основная цель: а) оценить эффективность рТМС для прогнозирования улучшения показателей памяти до и после вмешательства рТМС у пожилых пациентов с ЧМТ, и б) оценить rs-fMRI в качестве биомаркера для обнаружения этих изменений в показателях памяти.

Дополнительная цель: оценить механизм rTMS при восстановлении/регенерации синапсов путем оценки структуры и функциональной активности мозга (ПЭТ/МРТ, фМРТ и ЭЭГ), генетических, когнитивных и поведенческих функциональных факторов (включая КЖ, депрессию и посттравматическое стрессовое расстройство).