Eficácia da Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva para Melhorar a Memória em Idosos com TCE

Avanços recentes em DA e TCE testam intervenções não farmacêuticas que visam a melhora dos sintomas crônicos (por exemplo, estimulação cerebral não invasiva, exercícios e treinamento cognitivo). Para fornecer terapias direcionadas a pacientes que sofrem de sequelas crônicas de TCE, é necessário entender os mecanismos de reparo no contexto do envelhecimento do cérebro. TMS repetitivo (rTMS) fornece estimulação cerebral terapêutica e não invasiva, é aprovado pela FDA para tratamento de depressão maior e atualmente usado para tratamento de dor, TEPT, ansiedade, melhora da função executiva em TCE leve e moderado, TCE grave, aprimoramento da memória e demência .

Este tratamento pode induzir a potencialização neuronal de longo prazo, resultando em reparo sináptico, levando a melhorias na função de memória por meio de circuitos hipocampo-corticais e conectividade cerebral medida por fMRI em estado de repouso (rs fMRI), particularmente no modo padrão e na rede executiva central (DMN e CEN). . O estudo se propõe principalmente a avaliar a eficácia do rTMS para melhorar o desempenho da memória e testar o rs-fMRI (i.e. DMN) como um potencial biomarcador para capturar a resposta ao tratamento em pacientes idosos que sofrem com sintomas crônicos relacionados a lesões cerebrais anteriores (depressão, PTSD etc). Além disso, o estudo avaliará outros biomarcadores estabelecidos longitudinalmente (por exemplo, hipometabolismo via PET FDG, oscilação cortical via eletroencefalografia (EEG), Fator de Crescimento Nervoso Derivado do Cérebro (BDNF) e volume do hipocampo da ressonância magnética estrutural) para capturar a resposta do paciente ao tratamento que pode sinalizar demência precoce.

HIPÓTESES:

Primário:

Indivíduos com TCE que recebem tratamento ativo com rTMS (rTMS_A) irão: a) mostrar uma melhora significativamente maior desde a linha de base no desempenho da memória após a intervenção com rTMS em comparação com indivíduos que receberam tratamento falso com rTMS (rTMS_S) e b) mostrar conectividade funcional mais forte dentro e entre DMN e intervenção CEN pós rTMS em comparação com pacientes que receberam placebo (rTMS_S).

Secundário:

1. Qualidade de vida (QOL): as pontuações na escala de QOL melhorarão com o tratamento com rTMS em pacientes que recebem tratamento com rTMS.
2. Melhoria sustentada: no acompanhamento de 6 meses, os pacientes com TCE no grupo rTMS_A teriam maior probabilidade de ter sustentado maior conectividade cerebral em comparação com os pacientes no grupo rTMS_S, prevendo melhor desempenho de memória.
3. Moderadores de resposta: As seguintes variáveis ​​podem moderar a melhora da função de memória em pacientes com TCE pós-intervenção e no seguimento de 6 meses: Idade, variáveis ​​de condição de saúde (gravidade dos sintomas na linha de base, tempo até a lesão, desempenho cognitivo na linha de base, tipo de TCE, comorbidades (TEPT, sono, depressão), abuso de substâncias, uso de medicamentos, fadiga); variáveis ​​fisiológicas e biológicas (volume hipocampal basal e/ou microestrutura, conectividade basal em DMN e CEN, EEG em repouso e oscilações corticais relacionadas à tarefa e genótipo do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF).
4. Mediadores de resposta: Para avaliar o mecanismo de rTMS no reparo/regeneração sináptica, as alterações pré e pós serão avaliadas em medidas de depressão e PTSD, plasma BDNF, FDG PET hipometabolismo na área pré-cúneo/cíngulo posterior, EEG em repouso e oscilações corticais relacionadas à tarefa , e conectividade de DLPFC (local de estimulação e parte do CEN) com outro DMN.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Objetivo primário: a) Avaliar a eficácia da rTMS para prever a melhora no desempenho da memória pré e pós-rTMS em pacientes idosos com TCE, e b) Avaliar a rs-fMRI como um biomarcador para detectar essas alterações no desempenho da memória.

Objetivo Secundário: Avaliar o mecanismo de rTMS no reparo/regeneração sináptica pela avaliação da estrutura e atividade cerebral funcional (PET/MRI, fMRI e EEG), fatores de função genética, cognitiva e comportamental (incluindo QOL, depressão e TEPT).