Forudsigelse af prostatabiopsiresultater med biomarkører og mpMRI. (ProBioM)

Baggrund Prostatakræft (PC) er fortsat en væsentlig årsag til sygelighed og død blandt mænd i Danmark og resten af ​​den vestlige verden. Over 4.500 pc-tilfælde diagnosticeres hvert år, hvilket er den næsthyppigste malignitet blandt mænd i Danmark. Med stigende levetid forventes forekomsten af ​​pc at stige. Det afgørende for den vellykkede behandling af prostatacancer er at etablere en tidlig diagnose. Lokaliseret PC er potentielt helbredelig, og de nuværende helbredende behandlingsmuligheder har vist effektivitet med hensyn til at reducere kræftrelateret dødelighed.

TRUS biopsier:

Transrektale ultralydsguidede prostatabiopsier (TRUS-biopsier) udføres rutinemæssigt til histopatologisk bekræftelse i tilfælde af mistanke om PC. Indikation for prostatabiopsier omfatter forhøjede niveauer af prostataspecifikt antigen (PSA) eller palpabel tumor ved digital rektal undersøgelse. TRUS-biopsier er forbundet med morbiditet i form af infektion, hæmaturi, rektal blødning og ubehag. Nogle af disse komplikationer kan kræve hospitalsindlæggelse og kan være livstruende.

Nuværende standardbiopsiregimer inkluderer 10 til 14 systemiske biopsikerner taget fra den perifere zone af prostata. Størstedelen af ​​PC involverer den bageste perifere zone af prostata, der er let tilgængelig for biopsier. De resterende pc'er er isoleret til overgangs-, central- og forreste zone af prostata, som ikke rutinemæssigt biopsieres på systemiske biopsier. Således kan anteriort lokaliserede kræftformer muligvis ikke udtages prøver med rutineundersøgelser, og TRUS-biopsier kan give falsk negative resultater. Da biopsierne tages tilfældigt i hele kirtlen, vil væsentlige kræftformer lokaliseret i den perifere zone i nogle tilfælde blive overset.

Biomarkører og flydende biopsier:

PSA-test er blevet bredt udbredt og flere kræftformer opdages i Danmark på grund af usystematisk screening med PSA. PSA er et glycoprotein fra den humane kallikrein-familie, og forhøjede serumkoncentrationer er forbundet med PC. Det er organspecifikt, men ikke kræftspecifikt, derfor kan andre årsager hæve værdierne, herunder benign prostatahyperplasi, prostatitis, urinvejsinfektioner og blæreudløbsobstruktion. For at skelne prostatacancer fra andre årsager til PSA-forhøjelse og for at bekræfte diagnosen, er TRUS-biopsier i øjeblikket den diagnostiske standardtest.

En række nye biomarkører er blevet foreslået for at overvinde begrænsningerne af PSA's lave specificitet. Få af disse biomarkører er blevet implementeret i klinisk praksis. I en nyligt offentliggjort undersøgelse, Albitar et al., ved hjælp af et panel af urin- og plasmabiomarkører, var i stand til at forudsige biopsiresultater med en positiv prædiktiv værdi på 90 % og negativ prædiktiv værdi på 89 %, der tolererer nogle lavgradige kræftformer (Gleason-score < 7 ). Denne idé er blevet formidlet som flydende biopsier.

mpMRI af prostata: Multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (mpMRI) af prostata er dukket op som en ny teknologi med evnen til at detektere PC. Især i forbindelse med tidligere negative TRUS-biopsier kan mpMRI give vigtig yderligere information, der muliggør målretning af biopsier mod formodede PC-læsioner. Ikke desto mindre kan en pc-negativ mpMRI muligvis ikke opdage cancer i 43 % af tilfældene og gå glip af 16 % af pc'er, der er klassificeret som klinisk signifikante. Således vil en negativ mpMRI i øjeblikket stadig kræve systemiske biopsier. Derfor er der behov for nye tilgange til bedre at dirigere biopsier og udvælge patient til biopsier.

Sigte

Formålet med det aktuelle projekt er at undersøge følgende problemstillinger:

Vurdering af værdien af ​​præbiopsi mpMRI kombineret med flydende biopsier hos biopsinaive mænd til forudsigelse af biopsiresultater og mulig udledning af en diagnostisk prædiktiv model.

Vurdering af ydeevnen af ​​TRUS mpMRI fusionsguidede biopsier vs. systemiske biopsier kombineret med flydende biopsier.

Bekræftelse af værdien af ​​flydende biopsier og undersøgelse af dets relation til tumorgrad og volumen.