Prostaatbiopsieresultaten voorspellen met biomarkers en mpMRI. (ProBioM)

Achtergrond Prostaatkanker (PC) blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en overlijden bij mannen in Denemarken en de rest van de westerse wereld. Elk jaar worden meer dan 4.500 pc-gevallen gediagnosticeerd, wat de op een na meest voorkomende maligniteit is bij mannen in Denemarken. Met de toenemende levensverwachting zal de incidentie van pc naar verwachting toenemen. Cruciaal voor de succesvolle behandeling van prostaatkanker is het stellen van een vroege diagnose. Gelokaliseerde pc is potentieel te genezen en de huidige curatieve behandelingsopties hebben aangetoond dat ze werkzaam zijn bij het verminderen van aan kanker gerelateerde sterfte.

TRUS-biopten:

Transrectale echogeleide prostaatbiopten (TRUS-biopten) worden routinematig uitgevoerd voor histopathologische bevestiging in gevallen van verdenking op PC. Indicaties voor prostaatbiopten zijn verhoogde prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden of voelbare tumor bij digitaal rectaal onderzoek. TRUS-biopten worden geassocieerd met morbiditeit in de vorm van infectie, hematurie, rectale bloeding en ongemak. Sommige van deze complicaties kunnen ziekenhuisopname vereisen en kunnen levensbedreigend zijn.

Huidige standaard biopsieregimes omvatten 10 tot 14 systemische biopsiekernen genomen uit de perifere zone van de prostaat. De meerderheid van de pc omvat de achterste perifere zone van de prostaat die gemakkelijk beschikbaar is voor biopsieën. De overige pc's worden geïsoleerd in de overgangs-, centrale en anterieure zone van de prostaat, die niet routinematig worden gebiopteerd op systemische biopsieën. Het is dus mogelijk dat anterieur gelegen kankers niet worden bemonsterd met routinematig onderzoek en TRUS-biopten kunnen vals-negatieve resultaten opleveren. Aangezien de biopten willekeurig door de klier worden genomen, zullen in sommige gevallen significante kankers in de perifere zone over het hoofd worden gezien.

Biomarkers en vloeibare biopsieën:

PSA-testen zijn algemeen geaccepteerd en er worden meer kankers ontdekt in Denemarken als gevolg van niet-systematische screening met PSA. PSA is een glycoproteïne van de menselijke kallikreïnefamilie en verhoogde serumconcentraties zijn geassocieerd met PC. Het is orgaanspecifiek maar niet kankerspecifiek, daarom kunnen andere oorzaken waarden verhogen, waaronder goedaardige prostaathyperplasie, prostatitis, urineweginfecties en obstructie van de blaasuitgang. Om prostaatkanker te onderscheiden van andere oorzaken van PSA-verhoging en om de diagnose te bevestigen, zijn TRUS-biopten momenteel de standaard diagnostische test.

Er is een reeks nieuwe biomarkers voorgesteld om de beperkingen van de lage specificiteit van PSA te overwinnen. Er zijn maar weinig van deze biomarkers geïmplementeerd in de klinische praktijk. In een recent gepubliceerd onderzoek konden Albitar et al., met behulp van een panel van urine- en plasma-biomarkers, biopsie-uitkomsten voorspellen met een positief voorspellende waarde van 90% en een negatief voorspellende waarde van 89%, waarbij ze enkele laaggradige kankers tolereerden (Gleason-score < 7 ). Dit idee is verspreid als vloeibare biopsieën.

mpMRI van de prostaat: Multiparametrische magnetische resonantiebeeldvorming (mpMRI) van de prostaat is naar voren gekomen als een nieuwe technologie met het vermogen om pc te detecteren. Vooral in de setting van eerder negatieve TRUS-biopten kan mpMRI belangrijke aanvullende informatie verschaffen waardoor biopsieën kunnen worden gericht op vermoedelijke PC-laesies. Desalniettemin is het mogelijk dat een pc-negatieve mpMRI in 43% van de gevallen kanker niet detecteert en 16% van de pc's mist die als klinisch significant zijn geclassificeerd. Dus een negatieve mpMRI zal momenteel nog steeds systemische biopsieën verplicht stellen. Daarom zijn nieuwe benaderingen nodig om biopsieën beter te sturen en patiënten te selecteren voor biopsieën.

Doel

Het doel van het huidige project is om de volgende kwesties te bestuderen:

Beoordeling van de waarde van prebiopsie mpMRI gecombineerd met vloeibare biopsieën bij biopsie-naïeve mannen bij het voorspellen van biopsieresultaten en het mogelijk afleiden van een diagnostisch voorspellend model.

Beoordeling van de prestaties van TRUS mpMRI-fusiegeleide biopsieën vs. systemische biopsieën gecombineerd met vloeibare biopsieën.

Bevestiging van de waarde van vloeibare biopsieën en onderzoek naar de relatie ervan met tumorgraad en -volume.