Eturauhasen biopsiatulosten ennustaminen biomarkkerien ja mpMRI:n avulla. (ProBioM)
Monimuuttujan diagnostisen ennustusmallin kehittäminen eturauhasen biopsian tuloksiin käyttämällä biomarkkereita ja mpMRI:tä ennustemuuttujina miehillä, jotka eivät ole saaneet biopsiaa.
Nykyiset standardit eturauhasen biopsiatekniikat, joita käytetään eturauhassyövän (PC) lopulliseen diagnosointiin, käyttävät ultraääniohjattua biopsiamenetelmää, joka tarjoaa epätyydyttävän spesifisyyden ja herkkyyden kliinisesti merkittävälle PC:lle. Tämä johtaa usein haitallisiin tarpeettomiin biopsioihin. Kliinisesti merkittävän PC:n yleisen havaitsemisen parantamiseksi moniparametrinen magneettiresonanssikuvaus (mpMRI) on noussut uudeksi tekniikaksi, joka saattaa olla hyödyllinen sopivan potilaan valinnassa biopsiaan. Siitä huolimatta mpMRI ei pysty havaitsemaan syöpää joissakin olosuhteissa, ja mpMRI:n tarkka rooli on määrittelemätön. Tällä hetkellä suurin osa PC:stä diagnosoidaan joko satunnaisesti tai epäsysteemisellä seulonnalla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA). PSA kärsii siitä, että se on elinspesifinen, mutta syöpäspesifinen seerumin biomarkkeri. PSA-testaus ei voi sulkea pois tai vahvistaa eturauhassyövän esiintymistä. Uudemmat biomarkkerit ovat osoittaneet lupaavia hillitä tätä herkkyys- ja spesifisyysvajetta, mutta niitä on vielä parannettava.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät mpMRI:tä ja uutta sarjaa virtsan ja plasman biomarkkereita yhdessä ennen standardibiopsioiden suorittamista kehittääkseen ennustemallin biopsian tulokselle. Jos malli osoittautuu onnistuneeksi, se tarjoaisi erinomaisen riskikerrostumisen ja mahdollisesti vähentäisi biopsioiden tarvetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Eturauhassyöpä (PC) on edelleen merkittävä miesten sairastumis- ja kuolinsyy Tanskassa ja muualla länsimaissa. Vuosittain diagnosoidaan yli 4 500 PC-tapausta, mikä on Tanskan miesten toiseksi yleisin maligniteetti. PC:n ilmaantuvuuden ennustetaan kasvavan eliniän pidentyessä. Avainasemassa eturauhassyövän onnistuneessa hoidossa on varhainen diagnoosi. Paikallinen PC on mahdollisesti parannettavissa, ja nykyiset parantavat hoitovaihtoehdot ovat osoittaneet tehokkuutta syöpään liittyvän kuolleisuuden vähentämisessä.
TRUS-biopsiat:
Transrektaaliset ultraääniohjatut eturauhasen biopsiat (TRUS-biopsiat) tehdään rutiininomaisesti histopatologisen vahvistuksen saamiseksi tapauksissa, joissa epäillään PC:tä. Eturauhasen biopsioiden indikaatioita ovat kohonneet eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasot tai tunnusteltavissa oleva kasvain digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa. TRUS-biopsiat liittyvät sairastuvuuteen infektion, hematurian, peräsuolen verenvuodon ja epämukavuuden muodossa. Jotkut näistä komplikaatioista voivat vaatia sairaalahoitoa ja voivat olla hengenvaarallisia.
Nykyiset standardibiopsia-ohjelmat sisältävät 10-14 systeemistä biopsiaydintä, jotka on otettu eturauhasen reuna-alueelta. Suurin osa PC:stä sisältää eturauhasen takaosan perifeerisen vyöhykkeen, joka on helposti saatavilla biopsioita varten. Jäljelle jääneet PC:t eristetään eturauhasen siirtymä-, keskus- ja anterioriseen vyöhykkeeseen, joista ei oteta rutiininomaisesti biopsiaa systeemisissä biopsioissa. Siten etummaisista syövistä ei voida ottaa näytteitä rutiinitutkimuksilla, ja TRUS-biopsiat voivat antaa vääriä negatiivisia tuloksia. Koska biopsiat otetaan satunnaisesti koko rauhasesta, merkittävät perifeerisellä vyöhykkeellä sijaitsevat syövät jäävät joissakin tapauksissa huomaamatta.
Biomarkkerit ja nestebiopsiat:
PSA-testaus on otettu laajalti käyttöön, ja Tanskassa havaitaan lisää syöpiä epäsysteemisen PSA-seulonnan vuoksi. PSA on ihmisen kallikreiiniperheeseen kuuluva glykoproteiini, ja kohonneet seerumipitoisuudet liittyvät PC:hen. Se on elinspesifinen, mutta ei syöpäspesifinen, joten muut syyt voivat nostaa arvoja, mukaan lukien hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, eturauhastulehdus, virtsatieinfektiot ja virtsarakon ulostulon tukkeuma. Eturauhassyövän erottamiseksi muista PSA:n nousun syistä ja diagnoosin vahvistamiseksi TRUS-biopsiat ovat tällä hetkellä standardi diagnostinen testi.
Useita uusia biomarkkereita on ehdotettu voittamaan PSA:n alhaisen spesifisyyden rajoitukset. Harvat näistä biomarkkereista on otettu käyttöön kliinisessä käytännössä. Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa Albitar et ai. käyttivät virtsan ja plasman biomarkkereita, jotka pystyivät ennustamaan biopsian tulokset positiivisella ennustearvolla 90 % ja negatiivisella ennustearvolla 89 % sietäen joitain huonolaatuisia syöpiä (Gleason-pisteet < 7). ). Tätä ajatusta on levitetty nestemäisinä biopsiina.
Eturauhasen mpMRI: Eturauhasen moniparametrinen magneettikuvaus (mpMRI) on noussut uudeksi tekniikaksi, jolla on kyky havaita PC. Erityisesti aiemmin negatiivisten TRUS-biopsioiden yhteydessä mpMRI voi tarjota tärkeää lisätietoa, joka mahdollistaa biopsioiden kohdistamisen epäiltyihin PC-leesioihin. Siitä huolimatta PC-negatiivinen mpMRI saattaa epäonnistua havaitsemaan syöpiä 43 %:ssa tapauksista ja jättää huomiotta 16 % kliinisesti merkittäviksi luokitelluista PC:istä. Siten negatiivinen mpMRI vaatii tällä hetkellä edelleen systeemisiä biopsioita. Siksi tarvitaan uusia lähestymistapoja biopsioiden ohjaamiseksi ja potilaan valitsemiseksi biopsioita varten.
Tavoite
Nykyisen projektin tavoitteena on tutkia seuraavia asioita:
Arvioidaan prebiopsian mpMRI:n arvoa yhdistettynä nestemäisiin biopsioihin miehillä, jotka eivät ole saaneet biopsiaa biopsiatulosten ennustamisessa ja mahdollisessa diagnostisen ennustusmallin johtamisessa.
TRUS mpMRI -fuusioohjattujen biopsioiden suorituskyvyn arviointi verrattuna systeemisiin biopsioihin yhdistettynä nestemäisiin biopsioihin.
Nestemäisten biopsioiden arvon vahvistaminen ja sen suhteen tutkiminen kasvaimen luokkaan ja tilavuuteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
- PSA < 20.
- Lähetetty eturauhasen biopsiaan.
Poissulkemiskriteerit::
- Aiemmin diagnosoitu eturauhassyöpä.
- Antikoagulanttien aktiivinen käyttö (lukuun ottamatta verihiutaleiden estäjiä) tai muu vasta-aihe eturauhasen biopsiaa varten.
- Aiemmin tehty eturauhasen biopsiat.
- Kyvyttömyys tehdä mpMRI-skannausta (tahdistin, klaustrofobia, munuaisten vajaatoiminta, allergia varjoaineelle jne.)
- Mikä tahansa aiempi tai nykyinen eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoito, mukaan lukien leikkaus tai lääkehoito (paitsi lisämunuaisen alfasalpaajat).
- He peruuttavat suostumuksensa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali hoito
Tutkittavalta otetaan näytteet plasman ja virtsan biomarkkereista.
|
Tutkimushenkilöille tehdään virtsan ja plasman biomarkkeritestit ennen standardibiopsiaa
|
|
Kokeellinen: Magneettikuvaus.
Ennen biopsiaa tehdään magneettikuvaus.
|
Tutkimushenkilöille tehdään virtsan ja plasman biomarkkeritestit ennen standardibiopsiaa
Tutkimushenkilöille tehdään virtsan ja plasman biomarkkeritestit ja mpMRI ennen biopsiaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkittävän syövän havaitseminen.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Positiiviset biopsiat Gleason-arvolla > 7.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien syöpien havaitsemisprosentti
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Positiiviset biopsiat, mikä tahansa Gleason-luokka.
|
1 kuukausi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 tuntia, 1 kuukausi ja 12 kuukautta
|
Arvioitu EuroQoL EQ-5D-5L -kyselylomakkeella (sisältää 5 kysymystä pisteillä 1-5 ja visuaalisen analogisen asteikon 0-100).
|
Lähtötilanne, 24 tuntia, 1 kuukausi ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lars Lund, DMsc, Odense University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bill-Axelson A, Holmberg L, Garmo H, Rider JR, Taari K, Busch C, Nordling S, Haggman M, Andersson SO, Spangberg A, Andren O, Palmgren J, Steineck G, Adami HO, Johansson JE. Radical prostatectomy or watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 6;370(10):932-42. doi: 10.1056/NEJMoa1311593.
- Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, Briers E, Cumberbatch MG, De Santis M, Fossati N, Gross T, Henry AM, Joniau S, Lam TB, Mason MD, Matveev VB, Moldovan PC, van den Bergh RCN, Van den Broeck T, van der Poel HG, van der Kwast TH, Rouviere O, Schoots IG, Wiegel T, Cornford P. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2017 Apr;71(4):618-629. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.003. Epub 2016 Aug 25.
- Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS, Redwine E. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987 Oct 8;317(15):909-16. doi: 10.1056/NEJM198710083171501.
- Nye kræfttilfælde Tabel [Internet]. Danish Cancer Registry - eSundhed. 2016
- Pelzer AE, Bektic J, Berger AP, Halpern EJ, Koppelstatter F, Klauser A, Rehder P, Horninger W, Bartsch G, Frauscher F. Are transition zone biopsies still necessary to improve prostate cancer detection? Results from the tyrol screening project. Eur Urol. 2005 Dec;48(6):916-21; discussion 921. doi: 10.1016/j.eururo.2005.07.012. Epub 2005 Aug 10.
- Albitar M, Ma W, Lund L, Albitar F, Diep K, Fritsche HA, Shore N. Predicting Prostate Biopsy Results Using a Panel of Plasma and Urine Biomarkers Combined in a Scoring System. J Cancer. 2016 Feb 2;7(3):297-303. doi: 10.7150/jca.12771. eCollection 2016.
- Panebianco V, Barchetti F, Sciarra A, Ciardi A, Indino EL, Papalia R, Gallucci M, Tombolini V, Gentile V, Catalano C. Multiparametric magnetic resonance imaging vs. standard care in men being evaluated for prostate cancer: a randomized study. Urol Oncol. 2015 Jan;33(1):17.e1-17.e7. doi: 10.1016/j.urolonc.2014.09.013. Epub 2014 Nov 11.
- Turkbey B, Pinto PA, Mani H, Bernardo M, Pang Y, McKinney YL, Khurana K, Ravizzini GC, Albert PS, Merino MJ, Choyke PL. Prostate cancer: value of multiparametric MR imaging at 3 T for detection--histopathologic correlation. Radiology. 2010 Apr;255(1):89-99. doi: 10.1148/radiol.09090475.
- Boesen L, Noergaard N, Chabanova E, Logager V, Balslev I, Mikines K, Thomsen HS. Early experience with multiparametric magnetic resonance imaging-targeted biopsies under visual transrectal ultrasound guidance in patients suspicious for prostate cancer undergoing repeated biopsy. Scand J Urol. 2015 Feb;49(1):25-34. doi: 10.3109/21681805.2014.925497. Epub 2014 Jun 12.
- Filson CP, Natarajan S, Margolis DJ, Huang J, Lieu P, Dorey FJ, Reiter RE, Marks LS. Prostate cancer detection with magnetic resonance-ultrasound fusion biopsy: The role of systematic and targeted biopsies. Cancer. 2016 Mar 15;122(6):884-92. doi: 10.1002/cncr.29874. Epub 2016 Jan 7.
- Lamb BW, Tan WS, Rehman A, Nessa A, Cohen D, O'Neil J, Green JS, Hines JE. Is Prebiopsy MRI Good Enough to Avoid Prostate Biopsy? A Cohort Study Over a 1-Year Period. Clin Genitourin Cancer. 2015 Dec;13(6):512-7. doi: 10.1016/j.clgc.2015.06.007. Epub 2015 Jun 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-20170043
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .