Vorhersage von Prostatabiopsieergebnissen mit Biomarkern und mpMRI. (ProBioM)
Entwicklung eines multivariablen diagnostischen Vorhersagemodells für das Ergebnis einer Prostatabiopsie unter Verwendung von Biomarkern und mpMRI als Vorhersagevariablen bei Biopsie-naiven Männern.
Aktuelle Standard-Prostatabiopsietechniken, die verwendet werden, um Prostatakrebs (PC) definitiv zu diagnostizieren, verwenden einen ultraschallgeführten Biopsieansatz, der eine unbefriedigende Spezifität und Sensitivität für klinisch signifikante PC bietet. Dies führt häufig zu schädlichen unnötigen Biopsien. Um die Gesamterkennung klinisch signifikanter PC zu verbessern, hat sich die multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRI) als neue Technik herausgestellt, die bei der Auswahl des geeigneten Patienten für die Biopsie nützlich sein könnte. Dennoch erkennt mpMRI unter bestimmten Umständen keinen Krebs, und die genaue Rolle von mpMRI ist unbestimmt. Gegenwärtig wird die Mehrzahl der PCs entweder zufällig oder durch unsystematisches Screening mit Prostata-spezifischem Antigen (PSA) diagnostiziert. PSA leidet darunter, ein organspezifischer, aber krebsunspezifischer Serumbiomarker zu sein. PSA-Tests können das Vorhandensein von Prostatakrebs weder ausschließen noch bestätigen. Neuere Biomarker haben sich als vielversprechend erwiesen, um einen Teil dieser Sensitivitäts- und Spezifitätslücke einzudämmen, müssen aber noch verfeinert werden.
In der vorliegenden Studie werden die Forscher mpMRI und eine neue Reihe von Urin- und Plasma-Biomarkern in Kombination verwenden, bevor sie Standardbiopsien durchführen, um ein Vorhersagemodell für das Biopsieergebnis zu entwickeln. Wenn es sich als erfolgreich erweist, würde das Modell eine hervorragende Risikostratifizierung bieten und möglicherweise die Notwendigkeit von Biopsien mindern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund Prostatakrebs (PC) bleibt eine bedeutende Morbiditäts- und Todesursache bei Männern in Dänemark und dem Rest der westlichen Welt. Über 4.500 PC-Fälle werden jedes Jahr diagnostiziert, was die zweithäufigste bösartige Erkrankung bei Männern in Dänemark ist. Mit zunehmender Lebenserwartung wird die Inzidenz von PC voraussichtlich zunehmen. Entscheidend für die erfolgreiche Behandlung von Prostatakrebs ist eine frühzeitige Diagnose. Lokalisierter PC ist potenziell heilbar, und aktuelle kurative Behandlungsoptionen haben sich als wirksam bei der Verringerung der krebsbedingten Mortalität erwiesen.
TRUS-Biopsien:
Transrektale ultraschallgesteuerte Prostatabiopsien (TRUS-Biopsien) werden routinemäßig zur histopathologischen Bestätigung bei Verdacht auf PC durchgeführt. Indikationen für Prostatabiopsien sind erhöhte Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) oder ein tastbarer Tumor bei digitaler rektaler Untersuchung. TRUS-Biopsien sind mit Morbidität in Form von Infektionen, Hämaturie, rektalen Blutungen und Beschwerden verbunden. Einige dieser Komplikationen erfordern möglicherweise eine Krankenhauseinweisung und können lebensbedrohlich sein.
Gegenwärtige Standardbiopsieregime umfassen 10 bis 14 systemische Biopsiekerne, die aus der peripheren Zone der Prostata entnommen werden. Die Mehrheit der PC betrifft die hintere periphere Zone der Prostata, die für Biopsien leicht verfügbar ist. Die verbleibenden PC werden in der Übergangs-, zentralen und vorderen Zone der Prostata isoliert, die nicht routinemäßig bei systemischen Biopsien biopsiert werden. Daher werden bei anterior lokalisierten Karzinomen bei Routineuntersuchungen möglicherweise keine Proben genommen und TRUS-Biopsien können falsch negative Ergebnisse liefern. Da die Biopsien nach dem Zufallsprinzip in der Drüse entnommen werden, werden in einigen Fällen signifikante Krebsarten in der peripheren Zone übersehen.
Biomarker und Flüssigbiopsien:
PSA-Tests sind weit verbreitet und in Dänemark werden aufgrund unsystematischer Screenings mit PSA mehr Krebsarten entdeckt. PSA ist ein Glykoprotein der Familie der menschlichen Kallikreine, und erhöhte Serumkonzentrationen sind mit PC assoziiert. Es ist organspezifisch, aber nicht krebsspezifisch, daher können andere Ursachen die Werte erhöhen, einschließlich gutartiger Prostatahyperplasie, Prostatitis, Harnwegsinfektionen und Obstruktion des Blasenausgangs. Um Prostatakrebs von anderen Ursachen einer PSA-Erhöhung zu unterscheiden und die Diagnose zu bestätigen, sind TRUS-Biopsien derzeit der diagnostische Standardtest.
Eine Reihe neuer Biomarker wurde vorgeschlagen, um die Einschränkungen der geringen Spezifität von PSA zu überwinden. Nur wenige dieser Biomarker wurden in der klinischen Praxis implementiert. In einer kürzlich veröffentlichten Studie konnten Albitar et al. unter Verwendung eines Panels von Urin- und Plasma-Biomarkern Biopsieergebnisse mit einem positiven prädiktiven Wert von 90 % und einem negativen prädiktiven Wert von 89 % vorhersagen, wobei einige niedriggradige Krebsarten toleriert wurden (Gleason-Score < 7 ). Diese Idee wurde in Form von Flüssigbiopsien verbreitet.
mpMRT der Prostata: Die multiparametrische Magnetresonanztomografie (mpMRI) der Prostata hat sich als neue Technologie mit der Fähigkeit zur Erkennung von PC herausgestellt. Insbesondere bei zuvor negativen TRUS-Biopsien kann die mpMRT wichtige zusätzliche Informationen liefern, die es ermöglichen, Biopsien auf vermutete PC-Läsionen auszurichten. Dennoch kann ein PC-negatives mpMRT in 43 % der Fälle Krebs nicht erkennen und 16 % der als klinisch signifikant eingestuften PCs übersehen. Daher erfordert ein negatives mpMRT derzeit noch systemische Biopsien. Daher sind neue Ansätze erforderlich, um Biopsien besser zu lenken und Patienten für Biopsien auszuwählen.
Ziel
Das Ziel des aktuellen Projekts ist die Untersuchung folgender Fragestellungen:
Bewertung des Werts von Präbiopsie-mpMRT in Kombination mit Flüssigbiopsien bei Biopsie-naiven Männern bei der Vorhersage von Biopsieergebnissen und mögliche Ableitung eines diagnostischen Vorhersagemodells.
Bewertung der Leistung von TRUS mpMRI fusionsgeführten Biopsien im Vergleich zu systemischen Biopsien in Kombination mit Flüssigbiopsien.
Bestätigung des Werts von Flüssigbiopsien und Untersuchung ihrer Beziehung zu Tumorgrad und -volumen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Odense, Dänemark, 5000
- Odense University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann eine informierte schriftliche Einwilligung erteilen.
- PSA < 20.
- Zur Prostatabiopsie überwiesen.
Ausschlusskriterien::
- Vorher mit Prostatakrebs diagnostiziert.
- Aktive Anwendung von Antikoagulanzien (ausgenommen Thrombozytenaggregationshemmer) oder andere Kontraindikationen für Prostatabiopsien.
- Zuvor durchgeführte Prostatabiopsien.
- Unfähigkeit, sich einem mpMRT-Scan zu unterziehen (Herzschrittmacher, Klaustrophobie, eingeschränkte Nierenfunktion, Allergie gegen Kontrastmittel usw.)
- Jegliche frühere oder aktuelle Therapie der benignen Prostatahyperplasie, einschließlich Operation oder medikamentöser Therapie (außer Alpha-Nebennierenblockern).
- Sie widerrufen ihre Einwilligung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Standardpflege
Das Studiensubjekt wird einer Probenahme von Plasma- und Urin-Biomarkern unterzogen.
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Die Studienteilnehmer werden vor der Standardbiopsie einem Urin- und Plasma-Biomarker-Test unterzogen
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Experimental: Magnetresonanztomographie.
Vor der Biopsie wird eine Magnetresonanztomographie durchgeführt.
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Die Studienteilnehmer werden vor der Standardbiopsie einem Urin- und Plasma-Biomarker-Test unterzogen
Die Studienteilnehmer werden vor der Biopsie einem Urin- und Plasma-Biomarker-Test und mpMRI unterzogen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erkennung von klinisch signifikantem Krebs.
Zeitfenster: 1 Monat
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Positive Biopsien mit einem Gleason-Grad > 7.
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1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erkennungsrate von Krebsarten
Zeitfenster: 1 Monat
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Positive Biopsien, jeder Gleason-Grad.
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1 Monat
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, 24 Stunden, 1 Monat und 12 Monate
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Erfasst mit dem Fragebogen EuroQoL EQ-5D-5L (bestehend aus 5 Fragen mit einer Punktzahl von 1 bis 5 und einer visuellen Analogskala von 0 bis 100).
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Baseline, 24 Stunden, 1 Monat und 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lars Lund, DMsc, Odense University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bill-Axelson A, Holmberg L, Garmo H, Rider JR, Taari K, Busch C, Nordling S, Haggman M, Andersson SO, Spangberg A, Andren O, Palmgren J, Steineck G, Adami HO, Johansson JE. Radical prostatectomy or watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 6;370(10):932-42. doi: 10.1056/NEJMoa1311593.
- Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, Briers E, Cumberbatch MG, De Santis M, Fossati N, Gross T, Henry AM, Joniau S, Lam TB, Mason MD, Matveev VB, Moldovan PC, van den Bergh RCN, Van den Broeck T, van der Poel HG, van der Kwast TH, Rouviere O, Schoots IG, Wiegel T, Cornford P. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2017 Apr;71(4):618-629. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.003. Epub 2016 Aug 25.
- Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS, Redwine E. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987 Oct 8;317(15):909-16. doi: 10.1056/NEJM198710083171501.
- Nye kræfttilfælde Tabel [Internet]. Danish Cancer Registry - eSundhed. 2016
- Pelzer AE, Bektic J, Berger AP, Halpern EJ, Koppelstatter F, Klauser A, Rehder P, Horninger W, Bartsch G, Frauscher F. Are transition zone biopsies still necessary to improve prostate cancer detection? Results from the tyrol screening project. Eur Urol. 2005 Dec;48(6):916-21; discussion 921. doi: 10.1016/j.eururo.2005.07.012. Epub 2005 Aug 10.
- Albitar M, Ma W, Lund L, Albitar F, Diep K, Fritsche HA, Shore N. Predicting Prostate Biopsy Results Using a Panel of Plasma and Urine Biomarkers Combined in a Scoring System. J Cancer. 2016 Feb 2;7(3):297-303. doi: 10.7150/jca.12771. eCollection 2016.
- Panebianco V, Barchetti F, Sciarra A, Ciardi A, Indino EL, Papalia R, Gallucci M, Tombolini V, Gentile V, Catalano C. Multiparametric magnetic resonance imaging vs. standard care in men being evaluated for prostate cancer: a randomized study. Urol Oncol. 2015 Jan;33(1):17.e1-17.e7. doi: 10.1016/j.urolonc.2014.09.013. Epub 2014 Nov 11.
- Turkbey B, Pinto PA, Mani H, Bernardo M, Pang Y, McKinney YL, Khurana K, Ravizzini GC, Albert PS, Merino MJ, Choyke PL. Prostate cancer: value of multiparametric MR imaging at 3 T for detection--histopathologic correlation. Radiology. 2010 Apr;255(1):89-99. doi: 10.1148/radiol.09090475.
- Boesen L, Noergaard N, Chabanova E, Logager V, Balslev I, Mikines K, Thomsen HS. Early experience with multiparametric magnetic resonance imaging-targeted biopsies under visual transrectal ultrasound guidance in patients suspicious for prostate cancer undergoing repeated biopsy. Scand J Urol. 2015 Feb;49(1):25-34. doi: 10.3109/21681805.2014.925497. Epub 2014 Jun 12.
- Filson CP, Natarajan S, Margolis DJ, Huang J, Lieu P, Dorey FJ, Reiter RE, Marks LS. Prostate cancer detection with magnetic resonance-ultrasound fusion biopsy: The role of systematic and targeted biopsies. Cancer. 2016 Mar 15;122(6):884-92. doi: 10.1002/cncr.29874. Epub 2016 Jan 7.
- Lamb BW, Tan WS, Rehman A, Nessa A, Cohen D, O'Neil J, Green JS, Hines JE. Is Prebiopsy MRI Good Enough to Avoid Prostate Biopsy? A Cohort Study Over a 1-Year Period. Clin Genitourin Cancer. 2015 Dec;13(6):512-7. doi: 10.1016/j.clgc.2015.06.007. Epub 2015 Jun 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- S-20170043
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