Forutsi prostatabiopsiresultater med biomarkører og mpMRI. (ProBioM)

Bakgrunn Prostatakreft (PC) er fortsatt en betydelig årsak til sykelighet og død blant menn i Danmark og resten av den vestlige verden. Over 4500 PC-tilfeller diagnostiseres hvert år, og er den nest vanligste maligniteten blant menn i Danmark. Med økende forventet levealder anslås forekomsten av PC å øke. Det sentrale for vellykket behandling av prostatakreft er å etablere en tidlig diagnose. Lokalisert PC kan potensielt kureres, og nåværende kurative behandlingsalternativer har vist effektivitet for å redusere kreftrelatert dødelighet.

TRUS biopsier:

Transrektale ultralydveilede prostatabiopsier (TRUS-biopsier) utføres rutinemessig for histopatologisk bekreftelse ved mistenkt PC. Indikasjon for prostatabiopsier inkluderer forhøyede nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA) eller palpabel svulst ved digital rektalundersøkelse. TRUS-biopsier er assosiert med sykelighet i form av infeksjon, hematuri, rektal blødning og ubehag. Noen av disse komplikasjonene kan kreve sykehusinnleggelse og kan være livstruende.

Gjeldende standard biopsiregimer inkluderer 10 til 14 systemiske biopsikjerner tatt fra den perifere sonen av prostata. De fleste PC-er involverer den bakre perifere sonen av prostata som er lett tilgjengelig for biopsier. De resterende PC-ene er isolert til overgangs-, sentral- og fremre sone av prostata som ikke rutinemessig biopsier på systemiske biopsier. Det kan derfor hende at fremre lokaliserte kreftformer ikke tas prøver med rutineundersøkelser, og TRUS-biopsier kan gi falske negative resultater. Ettersom biopsiene tas tilfeldig i hele kjertelen, vil betydelige kreftformer lokalisert i perifer sone i noen tilfeller gå glipp av.

Biomarkører og flytende biopsier:

PSA-testing har blitt bredt tatt i bruk og flere kreftformer oppdages i Danmark på grunn av usystematisk screening med PSA. PSA er et glykoprotein fra den humane kallikrein-familien, og forhøyede serumkonsentrasjoner er assosiert med PC. Det er organspesifikk, men ikke kreftspesifikk, derfor kan andre årsaker heve verdier, inkludert benign prostatahyperplasi, prostatitt, urinveisinfeksjoner og obstruksjon av blæreutløp. For å skille prostatakreft fra andre årsaker til PSA-høyde og for å bekrefte diagnosen, er TRUS-biopsier for tiden standard diagnostisk test.

En rekke nye biomarkører har blitt foreslått for å overvinne begrensningene ved PSAs lave spesifisitet. Få av disse biomarkørene har blitt implementert i klinisk praksis. I en nylig publisert studie, Albitar et al, ved bruk av et panel av urin- og plasmabiomarkører, var de i stand til å forutsi biopsiutfall med en positiv prediktiv verdi på 90 % og negativ prediktiv verdi på 89 % som tolererte noen lavgradige kreftformer (Gleason-score < 7 ). Denne ideen har blitt spredt som flytende biopsier.

mpMRI av prostata: Multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (mpMRI) av prostata har dukket opp som en ny teknologi med evne til å oppdage PC. Spesielt ved tidligere negative TRUS-biopsier kan mpMRI gi viktig tilleggsinformasjon som muliggjør målretting av biopsier mot mistenkte PC-lesjoner. Likevel kan en PC-negativ mpMRI mislykkes i å oppdage kreft i 43 % av tilfellene og gå glipp av 16 % av PC-er som er klassifisert som klinisk signifikante. Dermed vil en negativ mpMRI for øyeblikket fortsatt kreve systemiske biopsier. Derfor er det nødvendig med nye tilnærminger for bedre å lede biopsier og velge pasient for biopsier.

Mål

Målet med dette prosjektet er å studere følgende problemstillinger:

Vurdere verdien av prebiopsi mpMRI kombinert med flytende biopsier hos biopsinaive menn for å forutsi biopsiresultater og mulig å utlede en diagnostisk prediktiv modell.

Vurdering av ytelsen til TRUS mpMRI fusjonsguidede biopsier vs. systemiske biopsier kombinert med flytende biopsier.

Bekrefte verdien av flytende biopsier og undersøke dens forhold til tumorgrad og volum.