Předpovídání výsledků biopsie prostaty pomocí biomarkerů a mpMRI. (ProBioM)

Pozadí Rakovina prostaty (PC) zůstává významnou příčinou nemocnosti a úmrtí u mužů v Dánsku a ve zbytku západního světa. Každý rok je diagnostikováno více než 4 500 případů PC, což je druhá nejčastější malignita u mužů v Dánsku. S rostoucí očekávanou délkou života se předpokládá, že výskyt PC poroste. Pro úspěšnou léčbu rakoviny prostaty je klíčové stanovení včasné diagnózy. Lokalizovaná PC je potenciálně léčitelná a současné možnosti kurativní léčby prokázaly účinnost při snižování mortality související s rakovinou.

TRUS biopsie:

Transrektální ultrazvukem řízené biopsie prostaty (TRUS biopsie) se rutinně provádějí pro histopatologické potvrzení v případech podezření na PC. Indikace pro biopsie prostaty zahrnují zvýšené hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) nebo hmatatelný nádor při digitálním rektálním vyšetření. Biopsie TRUS jsou spojeny s morbiditou ve formě infekce, hematurie, rektálního krvácení a diskomfortu. Některé z těchto komplikací mohou vyžadovat hospitalizaci a mohou být život ohrožující.

Současné standardní režimy biopsie zahrnují 10 až 14 systémových bioptických jader odebraných z periferní zóny prostaty. Většina PC zahrnuje zadní periferní zónu prostaty snadno dostupnou pro biopsie. Zbývající PC jsou izolovány do přechodové, centrální a přední zóny prostaty, které nejsou rutinně bioptické na systémových biopsiích. Předně lokalizované karcinomy tedy nemusí být odebírány rutinními vyšetřeními a biopsie TRUS mohou poskytovat falešně negativní výsledky. Protože jsou biopsie odebírány náhodně v celé žláze, významné rakoviny lokalizované v periferní zóně budou v některých případech vynechány.

Biomarkery a tekuté biopsie:

Testování PSA bylo široce přijato a v Dánsku je díky nesystematickému screeningu pomocí PSA detekováno více rakovin. PSA je glykoprotein z rodiny lidských kalikreinů a zvýšené sérové ​​koncentrace jsou spojeny s PC. Je orgánově specifická, ale není specifická pro rakovinu, proto mohou hodnoty zvýšit i jiné příčiny, včetně benigní hyperplazie prostaty, prostatitidy, infekcí močových cest a obstrukce vývodu močového měchýře. Pro odlišení karcinomu prostaty od jiných příčin zvýšení PSA a pro potvrzení diagnózy jsou v současnosti standardním diagnostickým testem TRUS biopsie.

Pro překonání omezení nízké specifity PSA byla navržena řada nových biomarkerů. Jen málo z těchto biomarkerů bylo implementováno v klinické praxi. V nedávno publikované studii Albitar et al pomocí panelu biomarkerů moči a plazmy, kde byli schopni předpovídat výsledky biopsie s pozitivní prediktivní hodnotou 90 % a negativní prediktivní hodnotou 89 % při tolerování některých karcinomů nízkého stupně (Gleasonovo skóre < 7 ). Tato myšlenka byla šířena jako tekuté biopsie.

mpMRI prostaty: Multiparametrická magnetická rezonance (mpMRI) prostaty se objevila jako nová technologie se schopností detekovat PC. Zejména v případě dříve negativních TRUS biopsií může mpMRI poskytnout důležité dodatečné informace umožňující zacílení biopsií na suspektní léze PC. Nicméně PC negativní mpMRI nemusí detekovat rakovinu ve 43 % případů a vynechat 16 % PC klasifikovaných jako klinicky významné. Negativní mpMRI tedy bude v současnosti stále vyžadovat systémové biopsie. Proto jsou zapotřebí nové přístupy k lepšímu nasměrování biopsií a výběru pacienta pro biopsie.

Cíl

Cílem současného projektu je prostudovat následující problémy:

Posouzení hodnoty prebioptické mpMRI kombinované s tekutými biopsiemi u biopticky naivních mužů při predikci výsledků biopsie a případném odvození diagnostického prediktivního modelu.

Posouzení účinnosti biopsií řízených fúzí TRUS mpMRI vs. systémových biopsií kombinovaných s tekutými biopsiemi.

Potvrzení hodnoty tekutých biopsií a zkoumání jejich vztahu ke stupni a objemu nádoru.