Carisbamat hos voksne og pædiatriske personer med Lennox-Gastaut syndrom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af LGS som dokumenteret af følgende:

   1. Mere end 1 type generaliseret anfald, inklusive dråbeanfald (atoniske, toniske eller myokloniske), i ≥6 måneder før besøg 1
   2. Tidligere elektroencefalogram rapporterende diagnostiske kriterier for LGS (unormal baggrundsaktivitet ledsaget af langsomt spike-and-wave-mønster
2. Mand eller kvinde i alderen ≥2 år på tidspunktet for samtykke
3. Ældret
4. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen eller den juridiske værge forud for deltagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjerne. Der vil blive indhentet alderssvarende samtykke for børn og unge. Hvis det skriftlige informerede samtykke gives af den juridiske værge, fordi forsøgspersonen ikke er i stand til det, skal der også indhentes en skriftlig eller mundtlig tilladelse fra forsøgspersonen.
5. Modtagelse af 1 til 3 samtidige AED'er i en stabil dosis i ≥30 dage før besøg 1 (vagal nervestimulation [VNS] og ketogen diæt, stabil og vedvarende i ≥30 dage før besøg 1, tæller ikke som AED'er)
6. Efter investigators mening skal forældre eller omsorgspersoner være i stand til at rapportere nøjagtige anfaldsvurderinger under screenings- og undersøgelsesperioderne, og forsøgspersoner skal være i stand til at indtage undersøgelsesmiddel
7. Kropsvægt ≥8 kg for forsøgspersoner indskrevet i kohorte IV
8. Forsøgspersoner med en implanteret vagusnervestimulator vil være tilladt, hvis vagusnervestimulatoren blev implanteret mindst 5 måneder før besøg 1 (screening), og stimulatorparametrene ikke ændres i 30 dage før besøg 1 og i undersøgelsens varighed
9. Forsøgspersoner, der følger en ketogen diæt, vil være tilladt, så længe diæten har været stabil i mindst 30 dage før besøg 1 (screening) og vil forblive stabil i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Progressiv neurologisk sygdom
2. Forudgående behandling med carisbamat
3. Bevis på klinisk signifikant sygdom eller enhver medicinsk tilstand, der ville kompromittere forsøgspersonens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen
4. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgslægemidlet
5. Akut sygdomstilstand (f.eks. kvalme, opkastning, feber eller diarré) inden for 7 dage før dag 1
6. Planlagt til operation under undersøgelsen
7. Ketogen diæt eller VNS, medmindre den er stabil og vedvarende i ≥30 dage før besøg 1
8. Behandling med et forsøgslægemiddel eller -udstyr ≥30 dage før besøg 1
9. Status epilepticus inden for 12 uger efter besøg 1
10. Felbamat til
11. Samtidig brug af vigabatrin eller andre lægemidler, der vides at være inducere af CYP3A
12. Brug af lægemidler kendt som UGT-inducere, f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin
13. Brug af cannabinoider (enhver form), cannabidioler eller medicinsk eller rekreativ marihuana
14. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin, ikke-rutinemæssige vitaminer og naturlægemidler inden for 2 uger før administration af studiemedicin, medmindre det er diskuteret og aftalt skriftligt med sponsorens lægelige repræsentant. (Medicin, der bruges til at behandle TEAE'er, fører ikke til en obligatorisk udelukkelse af forsøgspersoner.)
15. Indtagelse af koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, chokolade eller sodavand) eller alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før dag 1 og indtil slutningen af ​​hver PK prøveudtagningsperiode
16. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter inden for 72 timer før dag 1 og indtil slutningen af ​​hver PK prøveudtagningsperiode
17. Anamnese med enhver alvorlig lægemiddelinduceret overfølsomhedsreaktion (herunder, men ikke begrænset til Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]) eller ethvert lægemiddelrelateret udslæt, der kræver hospitalsindlæggelse
18. Anamnese med AED-associeret udslæt, der involverede bindehinde eller slimhinder
19. Anamnese med mere end én ikke-alvorlig lægemiddelrelateret overfølsomhedsreaktion, der krævede seponering af medicinen
20. Væsentlige kliniske laboratorieabnormiteter, herunder forhøjelse af serum ASAT eller ALAT mere end 1,5 gange ULN for aldersgruppe, eller enhver forhøjelse af bilirubin eller kreatinin omkring ULN for aldersgruppen ved screening
21. Enhver klinisk signifikant ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder lever- eller nyresvigt, iskæmisk sygdom, human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv seksuelt overført sygdom (STD), aktiv viral hepatitis, malignitet eller enhver lidelse, som efter investigator vurderer sætter emnet i fare ved at deltage i denne undersøgelse
22. Anamnese med lægemiddelinduceret leverskade
23. Positiv urinscreening af misbrugsstoffer (hvis ikke på grund af samtidig medicinering, f.eks. benzodiazepiner som hypnotika) til voksne og unge.
24. Adrenokortikotropt hormon inden for 6 måneder før besøg 1
25. Anamnese med anoksiske episoder, der kræver genoplivning inden for 6 måneder før besøg 1, stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år, eller brug af ulovlige rekreative stoffer
26. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline, eller som er i den fødedygtige alder og ikke accepterer at være afholdende eller at bruge højeffektiv prævention
27. Intermitterende brug af benzodiazepin med >4 enkeltadministrationer i måneden før besøg 1
28. Klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG'et ved screening og ethvert barn eller teenager med en QTcF mindre end 330 ms eller mere end 450 ms
29. Medfødt kort QT-syndrom
30. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne
31. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbagevendende affektiv(e) lidelse(r)