Karizbamát Lennox-Gastaut-szindrómás felnőtt és gyermekgyógyászati ​​alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Az LGS diagnózisát a következők igazolják:

   1. Több mint 1 típusú generalizált roham, beleértve a csepp rohamokat (atóniás, tónusos vagy myoklonusos), legalább 6 hónappal az 1. látogatás előtt
   2. Korábbi elektroencefalogramos jelentés diagnosztikai kritériumai az LGS-hez (kóros háttéraktivitás lassú tüske-hullámmintázattal kísérve
2. Férfi vagy nő a beleegyezés időpontjában 2 évesnél idősebb
3. Idős
4. A vizsgálati alany vagy törvényes gyám által aláírt írásos beleegyezés a vizsgálatba való belépést megelőzően az ICH GCP irányelveinek megfelelően. A gyermekek és serdülők életkorának megfelelő hozzájárulást kapnak. Ha az írásbeli, tájékozott hozzájárulást a törvényes gyám adja, mert az alany erre nem képes, akkor az alany írásbeli vagy szóbeli hozzájárulását is be kell szerezni.
5. Egyidejűleg 1-3 AED-t kapott stabil dózisban ≥30 napig az 1. látogatás előtt (vagális ideg stimuláció [VNS] és ketogén diéta, stabil és folyamatos ≥ 30 napig az 1. látogatás előtt, nem számítanak AED-nek)
6. A vizsgáló véleménye szerint a szülőknek vagy a gondozóknak képesnek kell lenniük arra, hogy a szűrési és vizsgálati időszakok során pontos rohamértékelést számoljanak be, és az alanyoknak képesnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer lenyelésére.
7. Testtömeg ≥8 kg a IV. kohorszba bevont alanyoknál
8. A beültetett vagus idegstimulátorral rendelkező alanyok akkor engedélyezettek, ha a vagus idegstimulátort legalább 5 hónappal az 1. vizit (szűrés) előtt beültették, és a stimulátor paraméterei az 1. vizit előtt 30 napig és a vizsgálat időtartama alatt nem változtak.
9. A ketogén diétát követő alanyok mindaddig engedélyezettek, amíg az étrend az 1. vizit (szűrés) előtt legalább 30 napig stabil volt, és stabil marad a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Progresszív neurológiai betegség
2. Előzetes kezelés karizbamáttal
3. Klinikailag jelentős betegség vagy bármely olyan egészségügyi állapot bizonyítéka, amely veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére
4. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
5. Akut betegség (pl. hányinger, hányás, láz vagy hasmenés) az 1. napot megelőző 7 napon belül
6. A vizsgálat ideje alatt tervezett műtét
7. Ketogén diéta vagy VNS, kivéve, ha stabil és az 1. látogatás előtt legalább 30 napig tart
8. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel ≥30 nappal az 1. látogatás előtt
9. Status epilepticus az 1. látogatást követő 12 héten belül
10. Felbamate for
11. Vigabatrin vagy más CYP3A induktorként ismert gyógyszer egyidejű alkalmazása
12. UGT-induktorként ismert gyógyszerek, például karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin alkalmazása
13. Kannabinoidok (bármilyen formában), kannabidiolok vagy orvosi vagy rekreációs marihuána használata
14. Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer, ideértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, a nem rutinszerű vitaminokat és gyógynövénykészítményeket is, a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül, kivéve, ha a Szponzor orvosi képviselőjével írásban megbeszélték és egyeztették. (A TEAE kezelésére alkalmazott gyógyszerek nem vezetnek az alanyok kötelező kizárásához.)
15. Bármilyen koffein tartalmú termék (pl. kávé, tea, csokoládé vagy szóda) vagy alkoholtartalmú italok fogyasztása az 1. napot megelőző 48 órán belül és minden PK mintavételi időszak végéig
16. Grapefruit vagy grapefruit tartalmú termékek fogyasztása az 1. napot megelőző 72 órán belül és minden PK mintavételi időszak végéig
17. Bármilyen súlyos gyógyszer által kiváltott túlérzékenységi reakció anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a Stevens Johnson-szindrómát, a toxikus epidermális nekrolízist, az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütést [DRESS]), vagy bármilyen gyógyszerrel összefüggő, kórházi kezelést igénylő kiütést
18. A kötőhártyát vagy nyálkahártyát érintő, AED-vel összefüggő kiütések az anamnézisben
19. Egynél több, nem súlyos, gyógyszerrel összefüggő túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, amely a gyógyszer abbahagyását tette szükségessé
20. Jelentős klinikai laboratóriumi eltérések, beleértve a szérum AST vagy ALT emelkedése a normál felső határérték 1,5-szeresét meghaladóan a korcsoportban, vagy a bilirubin vagy a kreatinin bármely emelkedése az ULN körüli korcsoportban a szűréskor
21. Bármely klinikailag jelentős kontrollálatlan egészségügyi betegség, beleértve a máj- vagy veseelégtelenséget, ischaemiás betegséget, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, aktív szexuális úton terjedő betegséget (STD), aktív vírusos hepatitist, rosszindulatú daganatot vagy bármely olyan rendellenességet, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyezteti az alanyt a tanulmányban való részvételével
22. Gyógyszer okozta májkárosodás anamnézisében
23. Pozitív vizeletszűrés a kábítószerrel való visszaélésről (ha nem az egyidejű gyógyszeres kezelés miatt, pl. benzodiazepinek altatóként) felnőttek és serdülők számára.
24. Adrenokortikotrop hormon az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül
25. Az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül újraélesztést igénylő anoxiás epizódok, kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés az elmúlt 2 évben, vagy illegális rekreációs drogok használata
26. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején, vagy akik reproduktív korúak, és nem vállalják, hogy absztinensek vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak
27. A benzodiazepin időszakos alkalmazása több mint 4 alkalommal az 1. látogatást megelőző hónapban
28. Klinikailag szignifikáns eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor, és minden olyan gyermeknél vagy serdülőnél, akinek QTcF 330 ms-nál kisebb vagy 450 ms-nál nagyobb
29. Veleszületett rövid QT-szindróma
30. A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység
31. Pszichotikus rendellenesség(ek) vagy instabil visszatérő érzelmi zavar(ok)