Carisbamat bei Erwachsenen und Kindern mit Lennox-Gastaut-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von LGS, wie durch Folgendes belegt:

   1. Mehr als 1 Art von generalisierten Anfällen, einschließlich Tropfenanfällen (atonisch, tonisch oder myoklonisch), für ≥ 6 Monate vor Besuch 1
   2. Früheres Elektroenzephalogramm mit diagnostischen Kriterien für LGS (abnorme Hintergrundaktivität, begleitet von langsamen Spike-and-Wave-Mustern).
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 2 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Alt
4. Schriftliche Einverständniserklärung, die vom Probanden oder Erziehungsberechtigten vor Eintritt in die Studie gemäß den ICH GCP-Richtlinien unterzeichnet wurde. Für Kinder und Jugendliche wird eine altersgerechte Zustimmung eingeholt. Wird die schriftliche Einverständniserklärung vom Erziehungsberechtigten abgegeben, weil der Proband dazu nicht in der Lage ist, muss zusätzlich eine schriftliche oder mündliche Zustimmung des Probanden eingeholt werden.
5. Erhalten von 1 bis 3 gleichzeitigen AEDs in einer stabilen Dosis für ≥ 30 Tage vor Besuch 1 (Vagonervenstimulation [VNS] und ketogene Diät, stabil und andauernd für ≥ 30 Tage vor Besuch 1, zählen nicht als AEDs)
6. Nach Ansicht des Prüfarztes müssen Eltern oder Betreuer in der Lage sein, während der Screening- und Studienperioden genaue Anfallsbewertungen zu melden, und die Probanden müssen in der Lage sein, das Studienmedikament einzunehmen
7. Körpergewicht ≥ 8 kg für in Kohorte IV aufgenommene Probanden
8. Probanden mit einem implantierten Vagusnervstimulator sind zugelassen, wenn der Vagusnervstimulator mindestens 5 Monate vor Besuch 1 (Screening) implantiert wurde und die Stimulatorparameter 30 Tage vor Besuch 1 und für die Dauer der Studie nicht geändert werden
9. Probanden, die einer ketogenen Diät folgen, sind zugelassen, solange die Diät mindestens 30 Tage vor Besuch 1 (Screening) stabil war und für die Dauer der Studie stabil bleibt.

Ausschlusskriterien:

1. Fortschreitende neurologische Erkrankung
2. Vorbehandlung mit Carisbamat
3. Hinweise auf eine klinisch signifikante Krankheit oder einen medizinischen Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen
4. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen kann
5. Akuter Krankheitszustand (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Durchfall) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
6. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie
7. Ketogene Diät oder VNS, es sei denn, sie ist stabil und dauert ≥ 30 Tage vor Besuch 1 an
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät ≥ 30 Tage vor Besuch 1
9. Status epilepticus innerhalb von 12 Wochen nach Besuch 1
10. Felbamat für
11. Gleichzeitige Anwendung von Vigabatrin oder anderen Arzneimitteln, die als Induktoren von CYP3A bekannt sind
12. Verwendung von Arzneimitteln, die als UGT-Induktoren bekannt sind, z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon oder Oxcarbazepin
13. Verwendung von Cannabinoiden (jeder Form), Cannabidiolen oder medizinischem oder Freizeit-Marihuana
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich rezeptfreier Medikamente, nicht routinemäßiger Vitamine und pflanzlicher Produkte innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, dies wurde mit dem medizinischen Vertreter des Sponsors schriftlich besprochen und vereinbart. (Medikamente zur Behandlung von TEAEs führen nicht zu einem zwangsweisen Ausschluss von Probanden.)
15. Konsum von koffeinhaltigen Produkten (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade oder Limonade) oder alkoholischen Getränken innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 und bis zum Ende jeder PK-Probenahmeperiode
16. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 und bis zum Ende jeder PK-Probenahmeperiode
17. Vorgeschichte einer schwerwiegenden arzneimittelinduzierten Überempfindlichkeitsreaktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen [DRESS]) oder arzneimittelbedingter Hautausschlag, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert
18. Vorgeschichte von AED-assoziiertem Hautausschlag, der Bindehaut oder Schleimhäute betraf
19. Geschichte von mehr als einer nicht schwerwiegenden arzneimittelbedingten Überempfindlichkeitsreaktion, die ein Absetzen des Medikaments erforderte
20. Signifikante klinische Laboranomalien, einschließlich Erhöhung der Serum-AST oder ALT um mehr als das 1,5-fache der ULN für die Altersgruppe oder eine Erhöhung von Bilirubin oder Kreatinin um die ULN für die Altersgruppe beim Screening
21. Jede klinisch signifikante unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich Leber- oder Nierenversagen, ischämische Erkrankung, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive sexuell übertragbare Krankheit (STD), aktive virale Hepatitis, bösartige Erkrankung oder jede Störung, die nach Ermessen des Prüfarztes vorliegt gefährdet das Subjekt durch die Teilnahme an dieser Studie
22. Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Leberschädigung
23. Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen (falls nicht durch Begleitmedikation, z. Benzodiazepine als Hypnotika) für Erwachsene und Jugendliche.
24. Adrenocorticotropes Hormon innerhalb der 6 Monate vor Besuch 1
25. Vorgeschichte von anoxischen Episoden, die innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 eine Wiederbelebung erforderten, Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre oder Konsum illegaler Freizeitdrogen
26. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind oder die sich im gebärfähigen Alter befinden und nicht damit einverstanden sind, abstinent zu sein oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
27. Intermittierender Gebrauch von Benzodiazepin von > 4 Einzelverabreichungen im Monat vor Besuch 1
28. Klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening und bei jedem Kind oder Jugendlichen mit einem QTcF von weniger als 330 ms oder mehr als 450 ms
29. Angeborenes kurzes QT-Syndrom
30. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der sonstigen Bestandteile
31. Psychotische Störung(en) oder instabile rezidivierende affektive Störung(en)