Carisbamate u dorosłych i dzieci z zespołem Lennoxa-Gastauta

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza LGS, o czym świadczą:

   1. Więcej niż 1 rodzaj napadu uogólnionego, w tym napady padaczkowe (atoniczne, toniczne lub miokloniczne) przez ≥6 miesięcy przed wizytą 1
   2. Poprzedni elektroencefalogram zgłaszający kryteria diagnostyczne dla LGS (nieprawidłowa aktywność tła, której towarzyszy powolny wzór iglicy i fali
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥2 lat w momencie wyrażenia zgody
3. W wieku
4. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez uczestnika lub opiekuna prawnego przed przystąpieniem do badania zgodnie z wytycznymi ICH GCP. W przypadku dzieci i młodzieży uzyskana zostanie zgoda odpowiednia do wieku. Jeżeli pisemna świadoma zgoda została wyrażona przez opiekuna prawnego, ponieważ podmiot nie jest w stanie tego zrobić, należy również uzyskać pisemną lub ustną zgodę podmiotu.
5. Jednoczesne przyjmowanie 1 do 3 LPP w stałej dawce przez ≥30 dni przed Wizytą 1 (stymulacja nerwu błędnego [VNS] i dieta ketogeniczna, stabilna i trwająca przez ≥30 dni przed Wizytą 1, nie liczy się jako LPP)
6. W opinii badacza rodzice lub opiekunowie muszą być w stanie zgłaszać dokładne oceny napadów podczas okresów badań przesiewowych i badań, a badani muszą mieć możliwość przyjmowania badanego leku
7. Masa ciała ≥8 kg dla pacjentów włączonych do kohorty IV
8. Pacjenci z wszczepionym stymulatorem nerwu błędnego zostaną dopuszczeni, jeśli stymulator nerwu błędnego został wszczepiony co najmniej 5 miesięcy przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) i parametry stymulatora nie uległy zmianie przez 30 dni przed Wizytą 1 oraz w czasie trwania badania
9. Pacjenci stosujący dietę ketogeniczną będą dopuszczeni, o ile dieta była stabilna przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) i pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Postępująca choroba neurologiczna
2. Wcześniejsze leczenie karisbamatem
3. Dowody na klinicznie istotną chorobę lub jakikolwiek stan chorobowy, który mógłby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania
4. Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego produktu leczniczego
5. Ostry stan chorobowy (np. nudności, wymioty, gorączka lub biegunka) w ciągu 7 dni przed 1. dniem
6. Zaplanowany na operację podczas badania
7. Dieta ketogeniczna lub VNS, chyba że jest stabilna i trwa ≥30 dni przed Wizytą 1
8. Leczenie eksperymentalnym lekiem lub urządzeniem ≥30 dni przed Wizytą 1
9. Stan padaczkowy w ciągu 12 tygodni od wizyty 1
10. Felbamat za
11. Jednoczesne stosowanie wigabatryny lub innych leków, o których wiadomo, że indukują CYP3A
12. Stosowanie leków znanych jako induktory UGT, np. karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon lub okskarbazepina
13. Używanie kannabinoidów (w dowolnej postaci), kannabidioli lub medycznej lub rekreacyjnej marihuany
14. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, w tym leków dostępnych bez recepty, nierutynowych witamin i produktów ziołowych w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku, chyba że zostało to omówione i uzgodnione na piśmie z przedstawicielem medycznym Sponsora. (Leki stosowane w leczeniu TEAE nie prowadzą do obowiązkowego wykluczenia pacjentów.)
15. Spożycie jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada lub napoje gazowane) lub napojów alkoholowych w ciągu 48 godzin przed 1. dniem i do końca każdego okresu pobierania próbek PK
16. Spożycie grejpfruta lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 72 godzin przed dniem 1. i do końca każdego okresu pobierania próbek PK
17. Historia jakiejkolwiek poważnej polekowej reakcji nadwrażliwości (w tym między innymi zespołu Stevensa-Johnsona, toksyczno-rozpływnej martwicy naskórka, wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi [DRESS]) lub jakiejkolwiek wysypki polekowej wymagającej hospitalizacji
18. Historia wysypki związanej z LPP, która obejmowała spojówki lub błony śluzowe
19. Historia więcej niż jednej nieciężkiej reakcji nadwrażliwości związanej z lekiem, która wymagała odstawienia leku
20. Znaczące kliniczne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym zwiększenie aktywności AspAT lub AlAT w surowicy powyżej 1,5-krotności GGN dla grupy wiekowej lub jakiekolwiek zwiększenie stężenia bilirubiny lub kreatyniny w stosunku do GGN dla grupy wiekowej podczas badania przesiewowego
21. Każda klinicznie istotna niekontrolowana choroba medyczna, w tym niewydolność wątroby lub nerek, choroba niedokrwienna, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynna choroba przenoszona drogą płciową (STD), czynne wirusowe zapalenie wątroby, nowotwór złośliwy lub jakiekolwiek zaburzenie, które w ocenie badacza naraża podmiot na ryzyko poprzez udział w tym badaniu
22. Historia polekowego uszkodzenia wątroby
23. Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków (jeśli nie z powodu jednoczesnego przyjmowania leków, np. benzodiazepiny jako środki nasenne) dla osób dorosłych i młodzieży.
24. Hormon adrenokortykotropowy w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
25. Historia epizodów niedotlenienia wymagających resuscytacji w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, uzależnienie lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat lub używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych
26. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub wyjściowego lub które są w wieku rozrodczym i nie zgadzają się na abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji
27. Przerywane stosowanie benzodiazepin > 4 pojedynczych podań w miesiącu poprzedzającym Wizytę 1
28. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego oraz każde dziecko lub nastolatek z odstępem QTcF mniejszym niż 330 ms lub większym niż 450 ms
29. Wrodzony zespół krótkiego QT
30. Nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą
31. Zaburzenia psychotyczne lub niestabilne nawracające zaburzenia afektywne