Carisbamato em indivíduos adultos e pediátricos com síndrome de Lennox-Gastaut

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de LGS conforme evidenciado pelo seguinte:

   1. Mais de 1 tipo de convulsão generalizada, incluindo convulsões de queda (atônica, tônica ou mioclônica), por ≥6 meses antes da visita 1
   2. Eletroencefalograma anterior relatando critérios diagnósticos para LGS (atividade de fundo anormal acompanhada por padrão lento de pico e onda
2. Homem ou mulher com idade ≥2 anos no momento do consentimento
3. envelhecido
4. Consentimento informado por escrito assinado pelo sujeito ou responsável legal antes de entrar no estudo de acordo com as diretrizes ICH GCP. Assentimento adequado à idade será obtido para crianças e adolescentes. Se o consentimento informado por escrito for fornecido pelo responsável legal porque o sujeito é incapaz de fazê-lo, um consentimento escrito ou verbal do sujeito também deve ser obtido.
5. Receber 1 a 3 AEDs concomitantes em uma dose estável por ≥30 dias antes da Visita 1 (estimulação do nervo vago [VNS] e dieta cetogênica, estável e contínua por ≥30 dias antes da Visita 1, não contam como AEDs)
6. Na opinião do investigador, os pais ou cuidadores devem ser capazes de relatar avaliações precisas de convulsões durante os períodos de triagem e estudo e os indivíduos devem ser capazes de ingerir o medicamento do estudo
7. Peso corporal ≥8 kg para indivíduos inscritos na Coorte IV
8. Indivíduos com um estimulador de nervo vago implantado serão permitidos se o estimulador de nervo vago tiver sido implantado pelo menos 5 meses antes da Visita 1 (Triagem) e os parâmetros do estimulador não forem alterados por 30 dias antes da Visita 1 e durante o estudo
9. Os indivíduos que seguem uma dieta cetogênica serão permitidos desde que a dieta tenha sido estável por pelo menos 30 dias antes da Visita 1 (Triagem) e permaneça estável durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença neurológica progressiva
2. Tratamento prévio com carisbamato
3. Evidência de doença clinicamente significativa ou qualquer condição médica que comprometa a capacidade do sujeito de concluir o estudo com segurança
4. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento experimental
5. Estado de doença aguda (por exemplo, náusea, vômito, febre ou diarreia) dentro de 7 dias antes do Dia 1
6. Agendado para cirurgia durante o estudo
7. Dieta cetogênica ou VNS, a menos que estável e contínua por ≥30 dias antes da Visita 1
8. Tratamento com um medicamento ou dispositivo experimental ≥30 dias antes da Visita 1
9. Status epilepticus dentro de 12 semanas da visita 1
10. Felbamato para
11. Uso concomitante de vigabatrina ou outros medicamentos conhecidos por serem indutores do CYP3A
12. Uso de medicamentos conhecidos como indutores de UGT, por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina
13. Uso de canabinóides (qualquer forma), canabidiol ou maconha medicinal ou recreativa
14. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas não rotineiras e produtos fitoterápicos dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo, a menos que discutido e acordado com o representante médico do Patrocinador por escrito. (A medicação usada para tratar TEAEs não leva à exclusão compulsória dos sujeitos.)
15. Consumo de qualquer produto que contenha cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate ou refrigerante) ou bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes do Dia 1 e até o final de cada período de amostragem PK
16. Consumo de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 72 horas antes do Dia 1 e até o final de cada período de amostragem farmacocinética
17. História de qualquer reação grave de hipersensibilidade induzida por medicamentos (incluindo, entre outros, síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos [DRESS]) ou qualquer erupção cutânea relacionada a medicamentos que exija hospitalização
18. História de erupção cutânea associada a DAE envolvendo conjuntiva ou mucosa
19. História de mais de uma reação de hipersensibilidade não grave relacionada a medicamentos que exigiu a interrupção do medicamento
20. Anormalidades laboratoriais clínicas significativas, incluindo elevação de AST ou ALT sérica mais de 1,5 vezes o LSN para a faixa etária, ou qualquer elevação de bilirrubina ou creatinina sobre o LSN para a faixa etária na triagem
21. Qualquer doença médica não controlada clinicamente significativa, incluindo insuficiência hepática ou renal, doença isquêmica, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença sexualmente transmissível (DST) ativa, hepatite viral ativa, malignidade ou qualquer distúrbio que, a critério do investigador, coloca o sujeito em risco pela participação neste estudo
22. História de lesão hepática induzida por drogas
23. Rastreio de urina positivo para drogas de abuso (se não devido a medicação concomitante, por ex. benzodiazepínicos como hipnóticos) para adultos e adolescentes.
24. Hormônio adrenocorticotrófico dentro dos 6 meses antes da Visita 1
25. História de episódios anóxicos que requerem ressuscitação dentro de 6 meses antes da visita 1, dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos ou uso de drogas recreativas ilegais
26. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base ou que estão em idade reprodutiva e não concordam em ser abstinentes ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes
27. Uso intermitente de benzodiazepínico de >4 administrações únicas no mês anterior à Visita 1
28. Anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações na triagem e qualquer criança ou adolescente com QTcF menor que 330 ms ou maior que 450 ms
29. Síndrome congênita do QT curto
30. Hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes
31. Transtorno(s) psicótico(s) ou transtorno(s) afetivo(s) recorrente(s) instável(is)