Carisbamato in soggetti adulti e pediatrici con sindrome di Lennox-Gastaut

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LGS come evidenziato da quanto segue:

   1. Più di 1 tipo di crisi generalizzata, comprese le crisi da caduta (atoniche, toniche o miocloniche), per ≥6 mesi prima della Visita 1
   2. Precedenti elettroencefalogrammi che riportavano criteri diagnostici per LGS (attività di fondo anormale accompagnata da un pattern di picchi e onde lento
2. Maschio o femmina di età ≥2 anni al momento del consenso
3. Invecchiato
4. Consenso informato scritto firmato dal soggetto o dal tutore legale prima di entrare nello studio in conformità con le linee guida ICH GCP. Per i bambini e gli adolescenti sarà ottenuto il consenso adeguato all'età. Se il consenso informato scritto è fornito dal tutore legale perché il soggetto è impossibilitato a farlo, deve essere ottenuto anche un assenso scritto o verbale del soggetto.
5. Ricevere da 1 a 3 farmaci antiepilettici concomitanti a una dose stabile per ≥30 giorni prima della visita 1 (stimolazione del nervo vagale [VNS] e dieta chetogenica, stabile e in corso per ≥30 giorni prima della visita 1, non conteggiati come farmaci antiepilettici)
6. Secondo il parere dello sperimentatore, i genitori o gli operatori sanitari devono essere in grado di segnalare valutazioni accurate delle crisi durante i periodi di screening e di studio e i soggetti devono essere in grado di ingerire il farmaco oggetto dello studio
7. Peso corporeo ≥8 kg per i soggetti arruolati nella Coorte IV
8. I soggetti con uno stimolatore del nervo vagale impiantato saranno ammessi se lo stimolatore del nervo vagale è stato impiantato almeno 5 mesi prima della visita 1 (screening) e i parametri dello stimolatore non vengono modificati per 30 giorni prima della visita 1 e per la durata dello studio
9. I soggetti che seguono una dieta chetogenica saranno ammessi fintanto che la dieta è stata stabile per almeno 30 giorni prima della Visita 1 (Screening) e rimarrà stabile per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia neurologica progressiva
2. Precedente trattamento con carisbamato
3. Evidenza di malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione medica che comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio
4. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del medicinale sperimentale
5. Stato patologico acuto (ad es. nausea, vomito, febbre o diarrea) entro 7 giorni prima del Giorno 1
6. Programmato per intervento chirurgico durante lo studio
7. Dieta chetogenica o VNS, a meno che non sia stabile e in corso da ≥30 giorni prima della Visita 1
8. Trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale ≥30 giorni prima della Visita 1
9. Stato epilettico entro 12 settimane dalla visita 1
10. Felbamato per
11. Uso concomitante di vigabatrin o altri farmaci noti per essere induttori del CYP3A
12. Uso di farmaci noti come induttori di UGT, ad esempio carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina
13. Uso di cannabinoidi (qualsiasi forma), cannabidioli o marijuana terapeutica o ricreativa
14. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi farmaci da banco, vitamine non di routine e prodotti erboristici entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che non sia stato discusso e concordato con il rappresentante medico dello Sponsor per iscritto. (I farmaci usati per trattare i TEAE non comportano un'esclusione obbligatoria dei soggetti.)
15. Consumo di qualsiasi prodotto contenente caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata o soda) o bevande alcoliche entro 48 ore prima del Giorno 1 e fino alla fine di ciascun periodo di campionamento PK
16. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 72 ore prima del giorno 1 e fino alla fine di ciascun periodo di campionamento farmacocinetico
17. Anamnesi di qualsiasi grave reazione di ipersensibilità indotta da farmaci (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindrome di Stevens Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS]) o qualsiasi eruzione cutanea correlata al farmaco che richieda il ricovero in ospedale
18. Storia di rash associato all'AED che ha coinvolto la congiuntiva o le mucose
19. Storia di più di una reazione di ipersensibilità correlata al farmaco non grave che ha richiesto l'interruzione del trattamento
20. Anomalie cliniche significative di laboratorio, incluso aumento di AST o ALT sieriche superiore a 1,5 volte l'ULN per gruppo di età o qualsiasi aumento di bilirubina o creatinina rispetto all'ULN per gruppo di età allo screening
21. Qualsiasi malattia medica non controllata clinicamente significativa, inclusa insufficienza epatica o renale, malattia ischemica, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia attiva a trasmissione sessuale (STD), epatite virale attiva, malignità o qualsiasi disturbo che a giudizio dello sperimentatore pone il soggetto a rischio per la partecipazione a questo studio
22. Storia di danno epatico indotto da farmaci
23. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso (se non dovuto a farmaci concomitanti, ad es. benzodiazepine come ipnotici) per soggetti adulti e adolescenti.
24. Ormone adrenocorticotropo nei 6 mesi precedenti la Visita 1
25. Storia di episodi anossici che hanno richiesto rianimazione entro 6 mesi prima della Visita 1, dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa o uso di droghe ricreative illegali
26. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale o che sono in età riproduttiva e non accettano di essere astinenti o di usare una contraccezione altamente efficace
27. Uso intermittente di benzodiazepine di >4 somministrazioni singole nel mese precedente la Visita 1
28. Anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening e qualsiasi bambino o adolescente con un QTcF inferiore a 330 ms o superiore a 450 ms
29. Sindrome congenita del QT corto
30. Ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti
31. Disturbo(i) psicotico(i) o disturbo(i) affettivo(i) ricorrente(i) instabile(i)