Carisbamato en sujetos adultos y pediátricos con síndrome de Lennox-Gastaut

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LGS como lo demuestra lo siguiente:

   1. Más de 1 tipo de convulsión generalizada, incluidas convulsiones caídas (atónicas, tónicas o mioclónicas), durante ≥6 meses antes de la Visita 1
   2. Electroencefalograma previo que informa criterios de diagnóstico para LGS (actividad de fondo anormal acompañada de un patrón lento de puntas y ondas)
2. Hombre o mujer con edad ≥2 años en el momento del consentimiento
3. Envejecido
4. Consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto o tutor legal antes de ingresar al estudio de acuerdo con las pautas de ICH GCP. Se obtendrá el consentimiento apropiado para la edad de los niños y adolescentes. Si el consentimiento informado por escrito es proporcionado por el tutor legal porque el sujeto no puede hacerlo, también se debe obtener un consentimiento escrito o verbal del sujeto.
5. Recibir de 1 a 3 FAE concomitantes a una dosis estable durante ≥30 días antes de la Visita 1 (estimulación del nervio vago [ENV] y dieta cetogénica, estable y en curso durante ≥30 días antes de la Visita 1, no cuentan como FAE)
6. En opinión del investigador, los padres o cuidadores deben poder informar evaluaciones precisas de las convulsiones durante los períodos de selección y estudio, y los sujetos deben poder ingerir el fármaco del estudio.
7. Peso corporal ≥8 kg para sujetos inscritos en la Cohorte IV
8. Se permitirán sujetos con un estimulador del nervio vago implantado si el estimulador del nervio vago se implantó al menos 5 meses antes de la Visita 1 (detección) y los parámetros del estimulador no se modifican durante los 30 días anteriores a la Visita 1 y durante la duración del estudio.
9. Se permitirán sujetos que siguen una dieta cetogénica siempre y cuando la dieta haya sido estable durante al menos 30 días antes de la Visita 1 (detección) y permanecerá estable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad neurológica progresiva
2. Tratamiento previo con carisbamato
3. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa o cualquier condición médica que pueda comprometer la capacidad del sujeto para completar el estudio de manera segura.
4. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento en investigación.
5. Estado de enfermedad aguda (p. ej., náuseas, vómitos, fiebre o diarrea) dentro de los 7 días anteriores al Día 1
6. Programado para cirugía durante el estudio
7. Dieta cetogénica o VNS, a menos que esté estable y en curso durante ≥30 días antes de la Visita 1
8. Tratamiento con un fármaco o dispositivo en investigación ≥30 días antes de la Visita 1
9. Estado epiléptico dentro de las 12 semanas posteriores a la Visita 1
10. Felbamato para
11. Uso concomitante de vigabatrina u otros medicamentos conocidos por ser inductores de CYP3A
12. Uso de fármacos conocidos como inductores de UGT, por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina
13. Uso de cannabinoides (cualquier forma), cannabidioles o marihuana medicinal o recreativa
14. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos los medicamentos de venta libre, las vitaminas que no son de rutina y los productos a base de hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio, a menos que se discuta y acuerde por escrito con el representante médico del Patrocinador. (La medicación utilizada para tratar los TEAE no conduce a una exclusión obligatoria de los sujetos).
15. Consumo de cualquier producto que contenga cafeína (p. ej., café, té, chocolate o refrescos) o bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas anteriores al Día 1 y hasta el final de cada período de muestreo PK
16. Consumo de toronja o productos que contengan toronja dentro de las 72 horas anteriores al Día 1 y hasta el final de cada período de muestreo FC
17. Antecedentes de cualquier reacción grave de hipersensibilidad inducida por medicamentos (incluidos, entre otros, el síndrome de Stevens Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]) o cualquier erupción relacionada con medicamentos que requiera hospitalización
18. Antecedentes de erupción cutánea asociada con el DEA que afectó a la conjuntiva o las mucosas
19. Antecedentes de más de una reacción de hipersensibilidad no grave relacionada con el fármaco que requirió la suspensión del medicamento
20. Anomalías significativas de laboratorio clínico, incluida la elevación de AST o ALT en suero más de 1,5 veces el ULN para el grupo de edad, o cualquier elevación de la bilirrubina o creatinina sobre el ULN para el grupo de edad en la selección
21. Cualquier enfermedad médica no controlada clínicamente significativa, incluida la insuficiencia hepática o renal, enfermedad isquémica, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad de transmisión sexual (ETS) activa, hepatitis viral activa, malignidad o cualquier trastorno que, a juicio del investigador pone al sujeto en riesgo por la participación en este estudio
22. Antecedentes de lesión hepática inducida por fármacos
23. Prueba de orina positiva de drogas de abuso (si no se debe a medicación concomitante, p. benzodiazepinas como hipnóticos) para sujetos adultos y adolescentes.
24. Hormona adrenocorticotrópica en los 6 meses anteriores a la Visita 1
25. Antecedentes de episodios anóxicos que requirieron reanimación dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1, dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años, o uso de drogas recreativas ilegales
26. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en la línea de base o que están en edad reproductiva y no aceptan la abstinencia o el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos
27. Uso intermitente de benzodiacepinas de >4 administraciones únicas en el mes anterior a la Visita 1
28. Anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, y cualquier niño o adolescente con un QTcF inferior a 330 ms o superior a 450 ms
29. Síndrome de QT corto congénito
30. Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes
31. Trastorno(s) psicótico(s) o trastorno(s) afectivo(s) recurrente(s) inestable(s)