Karisbamát u dospělých a dětských pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza LGS, o čemž svědčí následující:

   1. Více než 1 typ generalizovaných záchvatů, včetně kapkových záchvatů (atonických, tonických nebo myoklonických), po dobu ≥ 6 měsíců před návštěvou 1
   2. Předchozí elektroencefalogram udávající diagnostická kritéria pro LGS (abnormální aktivita na pozadí doprovázená pomalým vzorem hrotů a vln
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 2 let v době udělení souhlasu
3. Letitý
4. Písemný informovaný souhlas podepsaný subjektem nebo zákonným zástupcem před vstupem do studie v souladu s pokyny ICH GCP. U dětí a dospívajících bude získán souhlas odpovídající věku. Pokud je písemný informovaný souhlas poskytnut zákonným zástupcem z důvodu, že tak subjekt není schopen, je třeba získat také písemný nebo ústní souhlas subjektu.
5. Příjem 1 až 3 souběžných AED ve stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů před návštěvou 1 (stimulace vagového nervu [VNS] a ketogenní dieta, stabilní a trvající ≥ 30 dnů před návštěvou 1, se nepočítají jako AED)
6. Podle názoru zkoušejícího musí být rodiče nebo pečovatelé schopni hlásit přesná hodnocení záchvatů během období screeningu a studie a subjekty musí být schopny pozřít studovaný lék.
7. Tělesná hmotnost ≥8 kg u subjektů zařazených do kohorty IV
8. Subjektům s implantovaným stimulátorem vagového nervu bude povoleno, pokud byl stimulátor vagového nervu implantován alespoň 5 měsíců před návštěvou 1 (screening) a parametry stimulátoru se nezmění po dobu 30 dnů před návštěvou 1 a po dobu trvání studie.
9. Subjektům dodržujícím ketogenní dietu bude povoleno, pokud bude dieta stabilní po dobu alespoň 30 dnů před návštěvou 1 (screening) a zůstane stabilní po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Progresivní neurologické onemocnění
2. Předchozí léčba karisbamátem
3. Důkaz klinicky významného onemocnění nebo jakéhokoli zdravotního stavu, který by ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii
4. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování hodnoceného léčivého přípravku
5. Akutní chorobný stav (např. nevolnost, zvracení, horečka nebo průjem) během 7 dnů před 1. dnem
6. Plánovaná operace během studie
7. Ketogenní dieta nebo VNS, pokud nejsou stabilní a trvající ≥30 dní před návštěvou 1
8. Léčba zkoumaným lékem nebo zařízením ≥ 30 dní před návštěvou 1
9. Status epilepticus do 12 týdnů od návštěvy 1
10. Felbamate pro
11. Současné užívání vigabatrinu nebo jiných léků, o kterých je známo, že jsou induktory CYP3A
12. Užívání léků známých jako induktory UGT, např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin
13. Užívání kanabinoidů (jakékoli formy), kanabidiolů nebo lékařské nebo rekreační marihuany
14. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků, nerutinních vitamínů a rostlinných produktů během 2 týdnů před podáním studovaného léku, pokud není písemně projednáno a dohodnuto s lékařským zástupcem sponzora. (Léky používané k léčbě TEAE nevedou k povinnému vyloučení subjektů.)
15. Konzumace jakýchkoli produktů obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda nebo soda) nebo alkoholických nápojů během 48 hodin před 1. dnem a do konce každého období odběru vzorků PK
16. Spotřeba grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity do 72 hodin před 1. dnem a do konce každého období odběru vzorků PK
17. Anamnéza jakékoli závažné lékem vyvolané hypersenzitivní reakce (včetně, ale bez omezení na ně, Stevens Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]) nebo jakákoli léková vyrážka vyžadující hospitalizaci
18. Anamnéza vyrážky související s AED, která zahrnovala spojivku nebo sliznici
19. Anamnéza více než jedné nezávažné hypersenzitivní reakce související s lékem, která vyžadovala přerušení léčby
20. Významné klinické laboratorní abnormality, včetně zvýšení sérové ​​AST nebo ALT na více než 1,5násobek ULN pro věkovou skupinu, nebo jakékoli zvýšení bilirubinu nebo kreatininu kolem ULN pro věkovou skupinu při screeningu
21. Jakékoli klinicky významné nekontrolované lékařské onemocnění, včetně selhání jater nebo ledvin, ischemické choroby, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní sexuálně přenosné nemoci (STD), aktivní virové hepatitidy, zhoubného bujení nebo jakékoli poruchy, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt riziku účastí v této studii
22. Poškození jater vyvolané léky v anamnéze
23. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (pokud není způsobeno souběžnou medikací, např. benzodiazepiny jako hypnotika) pro dospělé a dospívající jedince.
24. Adrenokortikotropní hormon během 6 měsíců před návštěvou 1
25. Anamnéza anoxických epizod vyžadujících resuscitaci během 6 měsíců před návštěvou 1, drogová nebo alkoholová závislost nebo zneužívání během přibližně posledních 2 let nebo užívání nelegálních rekreačních drog
26. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo základním vyšetření nebo které jsou v reprodukčním věku a nesouhlasí s abstinencí nebo s používáním vysoce účinné antikoncepce
27. Intermitentní užívání benzodiazepinů > 4 jednorázové dávky v měsíci před návštěvou 1
28. Klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu a každé dítě nebo dospívající s QTcF kratším než 330 ms nebo vyšším než 450 ms
29. Vrozený syndrom krátkého QT
30. Hypersenzitivita na studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku
31. Psychotické poruchy nebo nestabilní opakující se afektivní poruchy