Carisbamat hos voksne og pediatriske personer med Lennox-Gastaut syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av LGS som dokumentert av følgende:

   1. Mer enn 1 type generaliserte anfall, inkludert dråpeanfall (atoniske, toniske eller myokloniske), i ≥6 måneder før besøk 1
   2. Tidligere elektroencefalogram rapporterer diagnostiske kriterier for LGS (unormal bakgrunnsaktivitet ledsaget av sakte pigg-og-bølgemønster
2. Mann eller kvinne i alderen ≥2 år på tidspunktet for samtykke
3. Eldret
4. Skriftlig informert samtykke signert av forsøkspersonen eller den juridiske foresatt før du går inn i studien i samsvar med ICH GCP-retningslinjene. Alderstilpasset samtykke vil bli innhentet for barn og ungdom. Hvis det skriftlige informerte samtykket gis av den juridiske vergen fordi forsøkspersonen ikke er i stand til det, må det også innhentes et skriftlig eller muntlig samtykke fra forsøkspersonen.
5. Mottak av 1 til 3 samtidige hjertestartere i en stabil dose i ≥30 dager før besøk 1 (vagal nervestimulering [VNS] og ketogen diett, stabil og pågående i ≥30 dager før besøk 1, teller ikke som hjertestarter)
6. Etter etterforskerens mening må foreldre eller omsorgspersoner kunne rapportere nøyaktige anfallsvurderinger under screening- og studieperioder, og forsøkspersoner må kunne innta studiemedisin
7. Kroppsvekt ≥8 kg for forsøkspersoner som er registrert i kohort IV
8. Pasienter med en implantert vagusnervestimulator vil tillates hvis vagusnervestimulatoren ble implantert minst 5 måneder før besøk 1 (screening) og stimulatorparametrene ikke endres i 30 dager før besøk 1 og under varigheten av studien
9. Personer som følger en ketogen diett vil være tillatt så lenge dietten har vært stabil i minst 30 dager før besøk 1 (screening) og vil forbli stabil i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Progressiv nevrologisk sykdom
2. Tidligere behandling med karisbamat
3. Bevis på klinisk signifikant sykdom eller enhver medisinsk tilstand som ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte
4. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesmedisinen
5. Akutt sykdomstilstand (f.eks. kvalme, oppkast, feber eller diaré) innen 7 dager før dag 1
6. Planlagt operasjon under studien
7. Ketogen diett eller VNS, med mindre stabil og pågående i ≥30 dager før besøk 1
8. Behandling med et undersøkelsesmiddel eller utstyr ≥30 dager før besøk 1
9. Status epilepticus innen 12 uker etter besøk 1
10. Felbamate for
11. Samtidig bruk av vigabatrin eller andre medisiner som er kjent for å indusere CYP3A
12. Bruk av legemidler kjent som UGT-induktorer, f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin
13. Bruk av cannabinoider (hvilken som helst form), cannabidioler eller medisinsk eller rekreasjonsmarihuana
14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie medisiner, ikke-rutinemessige vitaminer og urteprodukter innen 2 uker før studielegemiddeladministrasjon med mindre det er diskutert og avtalt skriftlig med sponsorens medisinske representant. (Medikamenter som brukes til å behandle TEAE fører ikke til obligatorisk ekskludering av forsøkspersoner.)
15. Inntak av koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller brus) eller alkoholholdige drikker innen 48 timer før dag 1 og til slutten av hver prøvetakingsperiode for PK
16. Inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter innen 72 timer før dag 1 og til slutten av hver PK prøvetakingsperiode
17. Anamnese med alvorlige legemiddelinduserte overfølsomhetsreaksjoner (inkludert, men ikke begrenset til Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]) eller legemiddelrelatert utslett som krever sykehusinnleggelse
18. Anamnese med AED-assosiert utslett som involverte konjunktiva eller slimhinner
19. Historie med mer enn én ikke-alvorlig legemiddelrelatert overfølsomhetsreaksjon som krevde seponering av medisinen
20. Betydelige kliniske laboratorieavvik, inkludert økning av serum AST eller ALAT mer enn 1,5 ganger ULN for aldersgruppe, eller enhver økning av bilirubin eller kreatinin rundt ULN for aldersgruppen ved screening
21. Enhver klinisk signifikant ukontrollert medisinsk sykdom, inkludert lever- eller nyresvikt, iskemisk sykdom, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv seksuelt overførbar sykdom (STD), aktiv viral hepatitt, malignitet eller enhver lidelse som etter etterforskerens vurdering setter emnet i fare ved å delta i denne studien
22. Historie med legemiddelindusert leverskade
23. Positiv urinscreening av narkotikamisbruk (hvis ikke på grunn av samtidig medisinering, f.eks. benzodiazepiner som hypnotika) for voksne og ungdom.
24. Adrenokortikotropisk hormon innen 6 måneder før besøk 1
25. Anamnese med anoksiske episoder som krever gjenopplivning innen 6 måneder før besøk 1, narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene, eller bruk av ulovlige rusmidler
26. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline eller som er i reproduktiv alder og ikke godtar å være avholdende eller å bruke svært effektiv prevensjon
27. Intermitterende bruk av benzodiazepin med >4 enkeltdoser i måneden før besøk 1
28. Klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening, og alle barn eller ungdom med QTcF mindre enn 330 ms eller større enn 450 ms
29. Medfødt kort QT-syndrom
30. Overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene
31. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbakevendende affektiv(e) lidelse(r)