En undersøgelse af Anlotinib i kombination med Docetaxel versus Docetaxel alene hos deltagere med avanceret NSCLC (ALTER-L024)

Inklusionskriterier:

• 1.Diagnosticeret som ikke-småcellet lungeadenokarcinom (NSCLC) ved cytologi eller histologi; diagnosticeret som stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til 2017-nye version af UICC-kriterierne for lungekræftstadieinddeling (8. udgave);Bemærk:Patienter med stadium IIIB og IIIC skal være mindst én målbar læsion hos patienter, der ikke kan reseceres kirurgisk;
• 2.Patienter, der er negative i EGFR&ALK, kan deltage efter systematiske kemoterapibehandlinger eller ikke kan lide, og ingen Docetaxel før;Patienter, der er positive i EGFR&ALK, skal have behandling med relative målrettede lægemidler, derefter efter systematiske kemoterapibehandlinger eller kan ikke lide, og ingen Docetaxel før.
• 3. Alder 18-75 år gammel, kvinde eller mand;
• 4. PS 0-1 point (ØKOG);
• 5. Forventet levetid er mindst 3 måneder;
• 6. Mindst én mållæsion, der ikke har modtaget strålebehandling inden for de sidste 3 måneder, og nøjagtig måling ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i mindst 1 retning, mållæsionens maksimale diameter skal registreres ≥ 10 mm ( lymfaden mindste diameter skal ≥ 15 mm kan betragtes som mållæsion );
• 7. De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder (f.eks. intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under forskningen og inden for yderligere 3 måneder efter den; som ikke er i ammeperioden og undersøgt som negative i blodserumtest eller uringraviditetstest inden for 72 timer før forskningen; Manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 3 måneder efter den;

• 8. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

  1. Blodrutineundersøgelse skal opfylde følgende kriterier:

     ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥90×10^9/L; HB≥90 g/L;

  2. Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier:

     TBIL<1,5 x ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,5×ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min.

  3. LVEF≥50%;
  4. QTcF<450ms (mand), QTcF<470ms (kvinde);
• 9.Underskrevet og dateret informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

• 1.har brugt Anlotinib 、Docetaxel før；
• 2.Småcellet lungekræft (herunder lungekræft blandet med småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungekræft);
• 3. Billedbehandling (CT eller MR) viser, at afstanden mellem tumorlæsion og det store blodkar er ≤ 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer det lokale store blodkar; eller der er en betydelig lungehule eller nekrotiserende tumor;

• 4.Historie og følgesygdomme

  1. Aktive hjernemetastaser, kræftmeningitis, rygmarvskompression eller billeddiagnostik CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sygdom (en patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabile symptomer inden for 14 dage før tilmelding, kan blive tilmeldt, men bør bekræftes pr. hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
  2. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller afslutter den tidligere kliniske undersøgelse på mindre end 4 uger;
  3. Blodtrykket kan ikke kontrolleres ideelt (systolisk tryk≥150 mmHg, diastolisk tryk≥100 mmHg);
  4. Patienter med maligne tumorer i anamnesen undtagen patienter med kutant basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft, kutant pladecellecarcinom eller ortotopisk livmoderhalskræft, som har gennemgået en kurativ behandling og ikke har haft tilbagevendende sygdom inden for 5 år fra behandlingsstart;
  5. Har fået ikke-remissive toksiske reaktioner afledt af tidligere behandlinger, som er over niveau 1 i CTC AE (4.0), alopeci IKKE inkluderet;
  6. Unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under forudsætning af protrombintid international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, lavdosis heparin (døgnlig dosis for voksne på 0,6 millioner til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) er tilladt til forebyggende formål;
  7. Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  8. Virkningerne af kirurgi eller traumer er blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning hos forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller har alvorlige traumer;
  9. Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling;
  10. Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrækkelig funktion eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  11. Der er i øjeblikket en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, bortset fra traumer;
  12. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver kirurgisk behandling;
  13. Langsigtede uhelede sår eller brud;
  14. Dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider;
  15. Faktorer, der har en væsentlig indflydelse på oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
  16. Klinisk signifikant hæmoptyse (daglig hæmoptyse større end 50 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerede blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline ++ og derover, eller lider af vaskulitis;
  17. Patienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser forekom inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
  18. Planlagt til systemisk antitumorterapi, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (4 uger før optagelse i andre kliniske forsøg med kræftlægemidler eller inden for 4 uger før gruppering eller i undersøgelsesperioden Eller brug mitomycin C) inden for 6 uger før modtagelse af testlægemidlet. Strålingsrehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før gruppering eller strålebehandling med begrænset felt for at blive evalueret for tumorlæsioner inden for 2 uger før gruppering.
  19. Allergier, eller kendt for at have en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne;
  20. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation;
  21. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest eller uvillige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøgsperioden;
  22. Ifølge efterforskerens vurdering er der alvorlige ledsagesygdomme, der bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patienten til at gennemføre undersøgelsen;
  23. En klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
  24. Cirrhose, dekompenseret leversygdom, ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C: HCV-RNA-positiv og unormal leverfunktion); hepatitis B og hepatitis C co-infektion;
• 5. Efter investigatorens skøn kan patienten have andre faktorer, der kan få undersøgelsen til at blive afsluttet, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter eller familie- eller samfundsfaktorer;