Un estudio de anlotinib en combinación con docetaxel versus docetaxel solo en participantes con NSCLC avanzado (ALTER-L024)

Criterios de inclusión:

• 1.Diagnosticado como adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) por citología o histología; diagnosticado como estadio IIIB, IIIC o IV de acuerdo con la nueva versión de 2017 de los criterios de estadificación del cáncer de pulmón de la UICC (octava edición);
• 2. Los pacientes con EGFR y ALK negativos pueden participar después de tratamientos de quimioterapia sistemáticos o no pueden sufrir, y sin Docetaxel antes; los pacientes con EGFR y ALK positivos deben recibir tratamiento con medicamentos dirigidos relativos, luego después de tratamientos de quimioterapia sistemáticos o no pueden sufrir, y sin Docetaxel antes;
• 3. Edad 18-75 años, Mujer o Hombre;
• 4. PS 0-1 puntos (ECOG);
• 5. La esperanza de vida es de al menos 3 meses;
• 6. Al menos una lesión diana que no haya recibido radioterapia en los últimos 3 meses, y medición precisa mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) en al menos una dirección, diámetro máximo de la lesión diana a registrar ≥ 10 mm ( el diámetro mínimo de linfaden debe ser ≥ 15 mm y puede considerarse como lesión diana);
• 7. Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos (p. dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante la investigación y dentro de otros 3 meses posteriores a la misma; que no estén en período de lactancia y hayan resultado negativas en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de las 72 horas anteriores a la investigación; Los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otros 3 meses posteriores a la misma;

• 8. La función de los órganos principales es normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

  1. El examen de sangre de rutina debe cumplir con los siguientes criterios:

     RAN ≥ 1,5×10^9/L;PLT ≥90×10^9/L; HB≥90 g/L;

  2. Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios:

     TBIL<1,5×LSN; ALT y AST < 2,5×LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,5×ULN o aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min

  3. FEVI≥50%;
  4. QTcF <450 ms (macho), QTcF <470 ms (hembra);
• 9.Consentimiento informado firmado y fechado;

Criterio de exclusión:

• 1.Ha usado Anlotinib, Docetaxel antes;
• 2. Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto con cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas);
• 3. Las imágenes (CT o MRI) muestran que la distancia entre la lesión tumoral y el vaso sanguíneo grande es ≤ 5 mm, o hay un tumor central que invade el vaso sanguíneo grande local; o hay una cavidad pulmonar significativa o un tumor necrosante;

• 4.Antecedentes y comorbilidades

  1. Metástasis cerebrales activas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o tomografía computarizada o resonancia magnética para detección de enfermedad cerebral o de la piamadre (un paciente con metástasis cerebrales que haya completado el tratamiento y síntomas estables en 14 días antes de la inscripción puede inscribirse, pero debe ser confirmado por evaluación de resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía cerebral como ausencia de síntomas de hemorragia cerebral);
  2. El paciente está participando en otros estudios clínicos o completando el estudio clínico anterior en menos de 4 semanas;
  3. Presión arterial que no se puede controlar de manera ideal (presión sistólica ≥150 mmHg, presión diastólica ≥100 mmHg);
  4. Pacientes con antecedentes de tumores malignos, excepto pacientes con carcinoma cutáneo de células basales, cáncer superficial de vejiga, carcinoma cutáneo de células escamosas o cáncer ortotópico de cuello uterino que se hayan sometido a un tratamiento curativo y no presenten recurrencia de la enfermedad en los 5 años posteriores al inicio del tratamiento;
  5. Tener reacciones tóxicas no remitentes derivadas de terapias anteriores, que está por encima del nivel 1 en CTC AE (4,0), NO incluida la alopecia;
  6. Coagulación sanguínea anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o APTT > 1,5 LSN), con tendencia a la hemorragia o bajo terapia trombolítica o anticoagulante; Nota: Bajo la premisa de tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, se permiten dosis bajas de heparina (dosis diaria para adultos de 0,6 millones a 12 000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos;
  7. Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
  8. Los efectos de la cirugía o el traumatismo se han eliminado durante menos de 14 días antes de la inscripción en sujetos que se han sometido a una cirugía mayor o que tienen un traumatismo grave;
  9. Infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico;
  10. Padecimiento de enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); según los criterios de la NYHA, grados III a IV Función insuficiente o ecografía Doppler color del corazón indica fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  11. Actualmente existe una neuropatía periférica de ≥CTCAE 2 grados, excepto por trauma;
  12. Síndrome respiratorio (disnea ≥CTC AE grado 2), derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requiere tratamiento quirúrgico;
  13. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
  14. Diabetes descompensada u otras dolencias tratadas con altas dosis de glucocorticoides;
  15. Factores que tienen un impacto significativo en la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
  16. Hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis diaria superior a 50 ml) en los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, tales como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, o padecimiento de vasculitis;
  17. Pacientes con eventos tromboembólicos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  18. Planificado para la terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia (4 semanas antes de la inscripción en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer o dentro de las 4 semanas anteriores a la agrupación o durante el período de estudio O use mitomicina C) dentro de las 6 semanas antes de recibir el fármaco de prueba. La radioterapia de rehabilitación por radiación (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas antes del agrupamiento o la radioterapia de campo limitado para evaluar las lesiones tumorales dentro de las 2 semanas antes del agrupamiento.
  19. Alergias, o se sabe que tiene antecedentes de alergias a los componentes del medicamento;
  20. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
  21. Las pacientes mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva o que no deseen tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de prueba;
  22. A juicio del investigador, existen enfermedades graves acompañantes que ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan al paciente para completar el estudio;
  23. Un historial claro de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluyendo epilepsia o demencia;
  24. Cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa no tratada (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN VHB ≥ 500 UI/mL; hepatitis C: ARN VHC positivo y función hepática anormal); coinfección de hepatitis B y hepatitis C;
• 5. A criterio del investigador, el paciente puede tener otros factores que puedan dar por terminado el estudio, tales como otras enfermedades graves o anomalías de laboratorio graves, o factores familiares o sociales;